164051. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D-lizergsav-amidok előállítására

164051 A találmány szerinti eljárás foganatosítására az alábbi kiviteli példákat adjuk meg: 1. példa: 5 l-Metil-9,10-dihidro-d-lizergsav-(4-metoxi)-anilid előállítása 5,53 g l-metü-9,10-dihidro-d-lizergsav-pentaklór- IQ fenol-észtert keverés közben feloldunk 100 ml vízmentes kloroformban, majd jeges-vizes hűtés közben hozzácsepegtetünk 10 ml kloroformban oldott 1,35 g p-metoxi-anilint. Az oldatot szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük, majd 6 x 25 ml 1%-os borkősavas vízzel kirázzuk. A kivonatokat egyesítjük és néhány ml 10%-os ammóniumhidroxiddal pH = 8-ra lúgosítjuk. A vizes oldatot 5x50 ml kloroformmal kirázzuk, a kloroformos frakciókat egyesítjük, nátriumszulfáton szárítjuk, szűrjük, majd vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot 10 ml benzolban oldjuk és 300 ml vízmentes petroléterbe csurgatjuk. A csapadékot szűrjük, kevés petroléterrel mossuk, majd vákuumban szárítjuk. A terméket aluminium- 25 oxidoszlopon kloroform-benzol 8:2 arányú elegyével kromatografáljuk. Kitermelés: 3,56 g (91%): o.p.: 159 C°. A vegyületet 4,70 g 9,10-dihidro-d-lizergsav(2,4,5-triklór-fenol)-észterből és 2,0 g 2-amino-5-bróm-piridinbó'l állítjuk elő az 1. példában leírt módon. Kitermelés: 3,4 g (80%): o.p.: 132 C°. 6. példa: l-Metil-9,10-dihidro-d-lizergil-glicil-tirozinol előállítása A vegyületet 5,53 g l-metil-9,10-dihidro-d-lizergsav-pentaklór-fenol-észterből és 2,8 g glicil-tirozinol-15 ból állítjuk elő az 1. példában leírt eljárással. Kitermelés: 4,5 g (89%): o.p.: 152 C°. 20 7. példa: 9,10-Dihidro-d-lizergsav-(3-trifluormetíl)-anilid előállítása A vegyületet 5,39 g 9,10-dihidro-d-lizergsav-pentaklór-fenolészterből és 2,0 g 3-trifluormetil-anilinből állítjuk elő az 1. példában leírt eljárással. Kitermelés: 3,1 g (72%), o.p.: 130 C°. 30 2. példa: d-Lizergsav-(4-metoxi)-anilid előállítása A vegyületet az 1. példában leírt módon állítjuk 35 elő 5,37 g d-lizergsav-pentaklór-fenol-észterből és 1,5 g p-metoxi-anilinből. Kitermelés: 3,14 g (84%): o.p.: 127 C°. 3. példa: 9,10-Dihidro-d-lizergsav-(4-metoxi)-anilid előállítása A vegyületet az 1. példában leírt módon állítjuk elő 5,39 g 9,10-dihidro-d-lizergsav-pentaklór-fenolészterből és 1,5 g p-metoxi-anilinből. Kitermelés: 3,1 g (82,5%): o.p.: 164C°. 45 4. példa: d-Lizergsav-N-(4-klór-5-nitro-pirimidil-6)-amid előállítása A vegyületet 5,37 g d-lizergsav-pentaklór-fenolészterből és 2,0 g 4-klór-5-nitro-6-amino-pirimidinből állítjuk elő az 1. példában leírt eljárássá. Kitermelés: 3,2g (74%): o.p.: 240 C°. 5. példa: 9,10-Dihidro-d-lizergsav-N-(5-bróm-piridil-2)-amid előállítása 50 55 8. példa: 1-Metil-9,10-dihidro-d-lizergsav-(3-trifluormetil)-anilid előállítása A vegyületet 4,05 g .1 -metil-9,10-dihidro-d-lizergsav<4-nitro-fenol)-észterből és 2,0 g 3-trifluormetilanilinből állítjuk elő az 1. példában leírt eljárással. Kitermelés: 2,9 g (68%): o.p.: 242 C°. 40 9. példa: d-Lizergsav-allilamid-maleinát előállítása A vegyületet 5,37 g d-lizergsav-pentaklór-fenolészterből és l,0g allil-aminból állítjuk elő az 1. példában leírt eljárással. A kromatografáláskor kapott bázist 20 ml etilalkoholban forrón oldjuk, és ehhez hozzáöntjük 1,2 g maleinsav 5 ml etilalkohollal készített oldatát. A kristályos sót szűrjük, kevés hideg alkohollal mossuk, majd szárítjuk. Kitermelés: 3,6 g (84%): o.p.: 179 C°. 10. példa: l-Metil-9,10-dihidro-d-lizergsav-allilamid 60 előállítása A vegyületet 5,53 g l-metil-9,10-dihidro-d-lizergsav-pentaklór-fenol-észterből és 10 g allil-aminból állítjuk elő az 1. példában leírt módon. Kitermelés: 65 3,1 g (96%): o.p.: 189 C°. 3