164041. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 8,9-DI dehidro-10alfa- alkoxi ergolén származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. XI. 11. Olaszországi elsőbbsége: 1970. XX 12. (54660 A/70) Közzététel napja: 1973. VII. 28. Megjelent: 1975. IV. 30. (FA-898) 164041 Nemzetközi osztályozás C 07 d 43/20 Feltalálók: Bernardi Luigi vegyészmérnök, Patelli Bianca vegyész, Temperilli Aldemio vegyész, Milánó, Olaszország Tulajdonos: Farmitalia, Milánó, Olaszország Eljárás 8,9-didehidro-10 a-alkoxi-ergolén-származékok . előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás az új (I) általános képletű 8,9-didehidro-10 a-alkoxi-ergolén-származékok előállítására — ahol Rí jelentése metil- vagy etil-csoport, 5 R2 jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport, R jelentése metoxi-, amino- vagy butanolaminocsoport vagy valamely (II) általános képletű ergot-sorbeli amin-rész, ahol 10 X és Y jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport, Z jelentése benzil-, izopropil- vagy izobutil-csoport-A találmány szerint az (I) általános képletű új 15 vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy valamely (III) általános képletű 9,10-didehidro-ergolént - ahol R és R2 jelentése a fenti - higany(II)acetáttal reagáltatunk egy RjOH általános képletű alifás alkohol jelenlétében - ahol Rj jelentése a fenti -, 20 a kapott elegyet nátriumbórhidriddel kezeljük, és ha R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó (III) általános képletű vegyületből indultunk ki, a kapott terméket kívánt esetben metilezzük. A reakciót a csatolt reakcióvázlaton szemlél- 25 tétjük. A (III) általános képletű kiindulási vegyület az irodalomból ismeretes, és konfigurációja a 8-as helyzetben a vagy ß lehet. Az a- vagy 30 j3-konfigurációlehetőséget a (III) általános képletben hullámos vonallal jelöljük. A szakirodalom több módszert ismertet 10-alkoxi-ergolének előállítására. A J. Am. Chem. Soc. 91, 5656 (1969) és J. Org. Chem. 35, 1844 (1970) szakcikkek szerint a megfelelő ergolén kiindulási anyagot metanolban higany(II)acetáttal reagáltatják, majd nátriumbórhidriddel redukálják. A szakirodalomban azonban mindeddig még nem ismertettek olyan reakciót, amelynek során a 9,10-helyzetű kettőskötés a 8,9-helyzetbe rendeződne át. A (III) általános képletű vegyületeket általában 0C° és 50 C° közötti hőmérsékleten reagáltatjuk higany(II)acetáttal és a megfelelő alkohollal. A reakcióidő 2-24 óra. A reakció befejeződése után a só fölöslegét előnyösen nátriumbórhidrides redukcióval eltávolítjuk. A terméket ezután elkülönítjük és tisztítjuk. Kívánt esetben az R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket metilezhetjük. A metilezést metilhalogeniddel, így metiljodiddal végezhetjük folyékony ammóniában, káliumamid jelenlétében. A találmány szerinti eljárással előállított új vegyületek adrenolitikus, vérnyomáscsökkentő és antiszerotonin hatást mutatnak, és az embergyógyászatban alkalmazhatók, továbbá más gyógyászati hatású vegyületek előállításában közbenső termékként használhatók. Ha például az (I) általános 164041
