164013. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6,21-dihalogén pregnadiének előállítására

MAGTAB NÉPKÖZTARSA SZABADALMI LEÍRÁS 164013 1 Bejelentés napja: 1971. IV. 17. (CI-1102) ** Svájci elsőbbsége: 1970. IV. 17. (5792/70) Közzététel napja: 1973. VII. 28. 1 Megjelent: 1975. III. 29. 'mm* 1 Bejelentés napja: 1971. IV. 17. (CI-1102) ** Svájci elsőbbsége: 1970. IV. 17. (5792/70) Közzététel napja: 1973. VII. 28. 1 Megjelent: 1975. III. 29. Nemzetközi osztályozás: 1 Bejelentés napja: 1971. IV. 17. (CI-1102) ** Svájci elsőbbsége: 1970. IV. 17. (5792/70) Közzététel napja: 1973. VII. 28. 1 Megjelent: 1975. III. 29. C 07 c 169/30 1 Bejelentés napja: 1971. IV. 17. (CI-1102) ** Svájci elsőbbsége: 1970. IV. 17. (5792/70) Közzététel napja: 1973. VII. 28. 1 Megjelent: 1975. III. 29. T ORSZÁGOS ALÄLMANY HIVATAL 1 Bejelentés napja: 1971. IV. 17. (CI-1102) ** Svájci elsőbbsége: 1970. IV. 17. (5792/70) Közzététel napja: 1973. VII. 28. 1 Megjelent: 1975. III. 29. Feltalálók: Dr. Anner Geoig vegyész, Basel dr. Wieland Petér vegyész, Öberwill/BL Tulajdonos: CIBA-GEIGY AG. cég, Basel, Svájc Eljárás 6,21-di halogén-pregnadiének előállítására 1 A találmány új, 6,21-dihalogén-pregnadiének előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik. Az új vegyületek az (I) általános képletnek felelnek meg. Ebben a képletben 5 Rí szabad hidroxicsoportot és R2

egy szabad, vagy egy rövidszénláncú alkán karbonsavval észterezett hidroxicsoportot, vagy Rí és R2

együttesen valamely (a) általános képletű csoportot jelent, ahol Z két, rövidszénláncú alifás, aromás, vagy \Q aralifás csoport, 1-8 szénatommal, vagy a^C = Z csoport adott esetben alkilcsoporttal helyettesített cikloalkilidéncsoport összesen 5 vagy 6 gyűrűtaggal, és 15 X fluor- vagy klóratomot jelent. A találmány kiterjed az új vegyületek 1-dehidroszármazékaira is. Az említett észterezett hidroxi-csoportok az 20 alifás sor rövidszénláncú telített karbonsavaiból vezethetők le. Ilyen karbonsavak például a hangyasav, ecetsav, propionsav, vajsavak, valeriánsavak, így az n-valeriánsav, vagy trimetilecetsav. A Z-csoport két szénhidrogén-gyöke megegyező 25 vagy különböző, telített vagy telítetlen, egyenesláncú vagy elágazóláncú lehet és előnyösen rövidszénláncú-alkil-, így metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, terc-butil-, fenil-, tolil- vagy xilil-csoportok, továbbá benzíl- vagy fenil-etil-cso- 30 port. A J^C = Z cikloalkilidén-csoport különösen ciklopentilidén- vagy ciklohexilidén-csoport vagy ennek telítetlen és/vagy alku-csoportokkal, például metil-csoportokkal, helyettesített származéka. Az új vegyületek közül különösen értékesek a A4,6.6,21-difluor-16a,17a-dihidroxi-3,20-dioxo-pregnadién és a A4,6-6-klór-21-fluoro-16a,17a-dihidroxi-3,20-dioxo-pregnadién és ezek rövidszénláncú-alifás karbonsavakkal, például ecetsavval, propionsawal, trimetilecetsawal, valeriánsawal képezett 16-észterei, különösen pedig 16,17-acetonidjai és a ciklopentanon- és ciklohexanon-16,17-ketálok, valamint e vegyületeknek az 1-dehidro-származékai. A találmány szerinti új vegyületek értékes gyógyászati hatásokkal rendelkeznek. Ezek a vegyületek gesztagén és ovulációgátló hatás mellett különösen kifejezett gyulladásgátló hatást mutatnak mind szisztemikus, mind pedig lokális alkalmazásnál, amint ezt állatkísérletek is igazolják. Perorális beadás esetén hímpatkányokon körülbelül 0,03 mg/kg-os dózisoknál, helyileg alkalmazva pedig már 0,001 mg/állat adagoknál hatnak a találmány szerinti vegyületek. Progesztatív hatás Clauberg-kísérletnél nyulakon szubkután beadás esetén körülbelül 0,003 mg/kg adagoknál, az ovulációgátló hatás pedig patkányokon körülbelül 0,03-1 mg/kg dózisok esetén lép fel. 164013