163998. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinoxalin 1,4-dioxid-származékok előállítására
5 163998 6 R1 R2 -Ni ^R1 *R2 H H H H H -C2 H 5 -C3 H 7 izo-C3 H 7 -C2 H4 0H —Cj H4 OCH3 Oldószerként minden inert szerves oldószer, előnyösen poláris szerves oldószer alkalmazható. Ilyenek például a kis szénatomszámú, előnyösen 1-4 szénatomszámú alkoholok, mint a metanol, etanol: kis szénatomszámú alifás nitrilek, mint az acetonitril: dimetilformamid, valamint ezek vizes elegyei. A reakciót 0-50 Cc -on, előnyösen 10 C° és 20 C° közötti hőmérsékleten folytatjuk le. A reakciót normál nyomáson, vagy magasabb nyomáson folytatjuk le. Általában normál nyomást alkalmazunk. A találmány szerinti eljárás lefolytatásához 1 mól II. általános képletű dihalogénmetil-vegyületre előnyösen 1-2 mól III. általános képletű vegyületet, illetve hidroxilamint és előnyösen körülbelül 2 mól tetszés szerinti primer vagy szekunder amint alkalmazunk. Az alkalmazott amin mennyisége tág határok között változtatható. A reakció sikeres lefolytatása szempontjából alárendelt jelentőségű, hogy a reakcióhoz milyen primer vagy szekunder amint alkalmazunk. Ezek lehetnek alifás, aralifás vagy aromás primer, vagy szekunder aminők. Előnyösen kis szénatomszámú alifás primer vagy szekunder amint alkalmazunk, mint amilyen például a metilamin, etilamin, propilamin, dimetilamin, metil-etilamin, etil-propilamin és dietilamin. A reakcióelegyhez az amint, adott esetben gáz formájában, vagy vizes oldat formájában adagolhatjuk. A reakció szempontjából előnyös az átalakítást víz jelenlétében, az oldószer súlyára számítva előnyösen 0,1-50, különösen 1-20 súlyszázalék víz alkalmazásával lefolytatni. Katalitikus mennyiségű víz a reakciót már kedvezően befolyásolja. A találmány szerinti eljárást előnyösen a következő módon folytatjuk le: a II. általános képletű vegyületet az előbbiekben megadott oldószerek egyikében szuszpendáljuk, a hidroxilamint, illetőleg a III. általános képletű hidrazint és vizet hozzáadjuk, majd adott esetben hűtés közben, a körülbelül számított mennyiségű primer vagy szekunder amint hozzácsepegtetjük. Az ilyen módon előállított találmány szerinti vegyületet a szokásos eljárások alkalmazásával különítjük el. 10 IS 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 Az új hatóanyagok erős kemoterápiás, különösen antibakteriális hatást mutatnak. Hatásuk kiterjed a Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumokra, mint amilyenek például a következő baktérium-családok, baktérium-rendek és baktériumfajok: Enterobacteriumok, például Escherichiák, különösen Escherichia coli: Proteusok, például Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Proteus morganii, Proteus rettgeri: Klebsiellák, például Klebsiellae pneumoniae: Salmonellák: Pseudomonasok, például Pseudomonas aeruginosa: Aeromonasok, mint például Aeromonas liquefaciens: Clostridiák, mint például Clostridium botulinum, Clostridium te tani: Coccusok, különösen Staphylococcusok, például Staphylococcus aureus: Streptococcusok, például Streptococcus pyogenes: Enterococcusok, például Streptococcus faecalis: Mycoplazmák, például Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis: Mycobaktériumok: Pasteurellák, mint például Pasteurella multicida: Bordetellák, mint például Bordetella bronchiseptica. Az új hatóanyagok az ember- és állatgyógyászatban például mint bélfertőtlenítő szerek alkalmazhatók. Az új hatóanyagokat a szokásos módon formázott készítményekké alakíthatjuk. A találmány szerinti hatóanyagok önmagukban, vagy inert, nem toxikus, gyógyászatilag elfogadható szilárd, félszilárd vagy folyékon hordozóanyagokkal kombinálva alkalmazhatók. A különböző inert, nem toxikus hordozóanyagokkal kombinálva számbajöhető adagolási formák a tabletták, drazsék, kapszulák, pirulák, granulátumok, szuppozitóriumok, vizes oldatok, szuszpenziók és emulziók, nemvizes emulziók, szuszpenziók és oldatok, szirupok, paszták, kenőcsök, krémek, lemosószer, púder és hasonló készítmények. A „hordozóanyag" kifejezés alatt a szilárd, félszilárd és folyékony hígítószereket, töltőanyagokat és formázó-segédanyagokat értjük. A gyógyászatilag hatásos vegyület, vagy vegyületek az egész keverék súlyára számítva előnyösen 0,1-99,5 súlyszázalék, különösen 0,5-90 súlyszázalék koncentrációban kerülnek alkalmazásra. Szilárd, félszilárd vagy folyékony hordozóanyagok például a következők: víz: nem toxikus szerves oldószerek, mint paraffinok (például ásványolaj-frakciók), növényi olajok (például földimogyoró-, szezámolaj), alkoholok (például etilalkohol, glicerin), glikolok (például propilénglikol, polietilénglikol): természetes ásványi anyagok (például kaolin, alumíniumoxid, talkum, kréta): szintetikus ásványi anyagok (például nagydiszperzitású kovasav, szilikátok): cukrok (például nyerscukor, tejcukor és szőlőcukor): emulgálószerek, mint nem ionogén és anionos emulgátorok (például polioxietilén-zsírsavészter, polioxietilén-zsíralkoholéter, alkilszulfonát és arilszulfonát): diszpergálószerek (például lignin, szulfítszennylúg, metilcellulóz, keményítő és polivinilpirrolidon): és csúsztatószerek (például magnéziumsztearát, talkum, sztearinsav és nátriumlaurilszulfát). Ezek az anyagok a formázáshoz egyenként vagy kombinálva kerülhetnek felhasználásra. 3
