163998. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinoxalin 1,4-dioxid-származékok előállítására

163998 Orális felhasználás esetén a tabletták, drazsék, kapszulák, granulátumok, oldatok és hasonlók természetesen az említett hordozóanyagokon kívül adalékanyagokat, mint nátriumcitrátot és dikalciumfoszfátot, édesítőanyagokat, színezékeket és/vagy ízjavítóanyagokat is tartalmazhatnak. A jelen találmányhoz tartoznak továbbá gyógyszerkészítmények, melyek egy vagy több I. általános képletű vegyületet, de legalább egy I. általános képletű vegyületet tartalmaznak, mimellett a hatóanyag dózisegység formájában van jelen. Ez annyit jelent, hogy a készítmény olyan egységek formájában készül, melyek mindegyike 1, 2, 3 vagy 4 dózisegységet, vagy 1/2, 1/3 vagy 1/4 dózisegységet tartalmaz. Amennyiben az alkalmazás szempontjából célszerű, a készítmények a dózisegység további többszörös- vagy törtrészéből állhatnak, illetve a dózisegység többszörös- vagy törtrészét tartalmazhatják. Az új vegyületek a formázásban más ismert hatóanyagokkal keverve is felhasználásra kerülhetnek. Az új hatóanyagok a szokásos módon kerülhetnek alkalmazásra. Az alkalmazás orálisan vagy parenterálisan 25 történhet előnyösen. A kívánt hatásos eredmény elérésére általában előnyösnek mutatkozott az 1-100, különösen 10-80 mg/kg testsúly mennyiség 24 órán keresztül történő adagolása. Adott esetben szükség lehet a megadott dózisoktól eltérni, éspedig a kezelendő alany fajtája és testsúlya, a megbetegedés fajtája és súlyossága, a gyógyszer adagolási formája és módja, valamint a gyógyszerezés időtartama, illetőleg intervalluma szerint. ságokkai is rendelkeznek, mely alkalmassá teszi ezeket takarmányadalékanyagként való felhasználásra. Az új hatóanyagok alkalmazása gyorsítja a növekedést, a súlygyarapodást és jobb takarmány-5 hasznosítást eredményez. Az új hatóanyagok a szokásos módon, a tetszés szerinti takarmányhoz és/vagy ivóvízhez keverhetők és az állatoknak adagolhatok. Természetesen takarmány-koncentrátumokhoz, vitamint és/vagy ásványi anyagokat 10 tartalmazó készítményekhez is keverhetők. A találmány szerint előállított vegyületek előnyösen 1-200 ppm, különösen 10-50 ppm mennyiségben keverhetők takarmányhoz, takarmánykészítményekhez és ivóvízhez. Célszerű lehet azonban a 15 hatóanyag koncentrációját az állatok fajtájához, korához, és az állattartás általános feltételeinek megfelelően emelni vagy csökkenteni. A növekedésserkentés és takarmányhasznosítás különösen jó eredménnyekkel jár fiatal állatok, mint amilyenek 20 a borjú, malac és baromfi, például csirke, tartásánál. A találmány szerint előállított I. általános képletű vegyületek erős baktériumölő hatását a következő in vitro kísérletek szemléltetik: in vitro kísérletek A 2. táblázat az I. általános képletű vegyületek néhány jellemző anyagának legkisebb gátlási 30 koncentrációját (LGK) mutatja különböző baktériumokkal szemben. A legkisebb gátlási koncentráció meghatározása különböző hígítási sorozatokkal történt. 35 A következő táptalajokat alkalmaztuk: így egyes esetekben elegendő lehet a fent megadott legkisebb mennyiségnél is kevesebb dózis alkalmazása, míg más esetekben a megadott felső határ túllépése válhat szükségessé. A találmány szerint előállított vegyületek jó baktériumölő hatásukon kívül még olyan tulaj don-40 1. „Brain heart infusion" 2. Komplett táptalaj 3. Szulfonamid-rezisztens táptalaj 4. PPLO-táptalaj 5. Tb-táptalaj 6. Löwenstein—Jensen-féle tojás-táptalaj. 2.táblázat Legkisebb gátlási koncentráció in vitro Mg/ml táptalajban Példa- Klebsiella szám 63 8085 Staphylococcus aureus 133 Streptococcus pyogenes Escherichia coli W165 A 261 Proteus vulgaris species 10 100 100 100 100 — — — 11 100 100 100 100 — — — 12 100 100 10 100 100 — — 13 100 10 100 100 100 100 100 14 — 100 100 100 — — — 15 100 100 100 10 100 100 — 16 — 100 100 100 — — — 17 100 10 100 100 100 100 — 18 100 10 100 100 100 100 100 19 20 21 22 23 100 100 100 100 100 100 100 19 20 21 22 23 -100 100 --