163982. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzocikloheptaizokinolin-származékok előállítására
25 163982 26 amelyben R7 hidroxil-csoportot és Ri-R 6 , R 8 és R9 hidrogénatomot jelent — ecetsavanhidriddel, p-toluol-szulfonsawal, illetve metil-szulfonilkloriddal és piridinnel reagáltatjuk, és adott esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet - ahol R7 jelentése mezilát- vagy tozilát-csoport, a többi szubsztituens pedig változatlan - lítium-alumíniumhidriddel reagáltatjuk: vagy f) Alk csoportként B általános képletű csoportot tartalmazó vegyületek előállítására egy (VIII) általános képletű vegyületet - ahol R2, R 3 , R8 , R9 és R12— Ri6 jelentése a már megadott -etil-magnézium-jodiddal reagáltatjuk, és adott esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet -ahol Alk B általános képletű csoportot jelent, amelyben R6 jelentése etil-csoport, R 7 jelentése hidroxil-csoport és RI -R 5 , R 8 és R9 jelentése hidrogénatom — p-toluolszulfonsav benzolos oldatával reagáltatjuk, és az így kapott telítetlen, a 4-es és 5-ös szénatomok között kettős kötést tartalmazó (I) általános képletű vegyületet — ahol R6 jelentése etil-csoportot, a többi szubsztituens jelentése pedig hidrogénatom - hidrogénnel reagáltatjuk nemesfém-katalizátor jelenlétében: vagy g) az (I) általános képletű vegyületeket — ahol RÍ jelentése »hidrogénatom és Alk jelentése a fenti - higany(II)acetáttal reagáltatjuk víz, ecetsav és tetrahidrofurán jelenlétében, a kapott terméket sósavgázzal kezeljük, majd az így kapott (IV) általános képletű izotónoÜnium-klorid-vegyületet -ahol Alk és X" jelentése a fenti — metil-magnézium-jodiddal reagáltatjuk: és a bármely eljárásváltozat szerint kapott (I) általános képletű Vegyületet adott esetben farmakológiailag elfogadható savaddiciós sójává alakítjuk: és a bármely eljárásváltozat szerint kapott (I) általános képletű vegyület egyik geometriai izomerjét -ahol RÍ jelentése hidrogénatom és Alk jelentése A vagy B általános képletű csoport - adott esetben higany(II)acetáttal kezeljük víz-ecetsav-tetrahidrofurán elegyben, a kapott (IV) általános képletű vegyületet — ahol Alk és X" jelentése a már megadott - az a) eljárásváltozat szerint alkálifémbórhidriddel, vagy a b) eljárásváltozat szerint katalitikusan aktivált hidrogénnel, vagy pedig fémmel és savval reagáltatjuk, és izoláljuk a megfelelő (I) általános képletű vegyület másik geometriai izomerjét. (Elsőbbség: 1970. február 10.) 2. Az 1. igénypont a) eljárásváltozata szerinti eljárás foganatosítási módja l,3,4,5,5a,9,10,14b-oktahidro-benzo[6,7]ciklohepta[l,2,3-d,e]pirrolo[2,l-a]/ izokinolin előállítására, azzal jellemezve, hogy 1,4,5,9,10,14b-hexahidro-5H-benzo[5,6]ciklohepta[l,2,3-d,e]pirrolo[2,l-a]izokinoliniumkloridot nátriumbórhidriddel reagáltatunk metanolos közegben. (Elsőbbség: 1970. február 10.) 3. Az 1. igénypont a) eljárásváltozata szerinti eljárás foganatosítási módja l,4,5,6,6a,10,ll,15boktahidro-3H-benzo[6,7]ciklohepta[l,2,3-d,e]pirido[2,l-a]izokinolin előállítására, azzal jellemezve, hogy 1,3,4,5,6,10,11,15b-oktahidro-benzo[6,7]ciklohepta[ 1,2,3-d,e]pirido[2,l-a]izoldnoliniumkloridot platinaoxid jelenlétében hidrogénnel reagáltatunk. (Elsőbbség: 1970. február 10.) 4. Az 1. igénypont a) eljárásváltozata szerinti eljárás foganatosítási módja 1,4,5,6,6a, 10,11,15b-5 oktahidro-3H-benzo[6,7]ciklohepta[l,2,3-d,e]pirido[2,l-a]izokinolin előállítására, azzal jellemezve, hogy 1,3,4,5,6,10,11,15b-oktahidro-benzo[6,7]ciklohepta[ 1,2,3-d,e]pirido[2,l-a]izokinoliniumkloridot cinkporral és sósavval kezelünk etanolban. (Elsőbb-10 ség: 1970. február 10.) 5. Az 1. igénypont a) eljárásváltozata szerinti eljárás foganatosítási módja 3-metill,3,4,5,5a,9,10,14b-oktahidro-benzo[6,7]ciklohepta[l,2,3-d,e]pirrolo[2,l-a]izokinolin előállítására, az-15 zal jellemezve, hogy 3-metil-l,4,5,9,10,14b-hexahidro-3H-benzo[6,7]ciklohepta[l,2,3-d,e]pirrolo[2,l-a]/ izokinoliniurrlklorid és nátriumbórhidrid metanolos keverékét hevítjük. (Elsőbbség: 1970. február 10.) 6. Az 1. igénypont c) eljárásváltozata szerinti 20 eljárás foganatosítási módja 6a-metil-1,4,5,6,6a,10,l l,15b-oktahidro-3H-benzo[6,7]ciklohepta[l,2,3-d,e]pirido[2,l-a]izokinolin előállítására, azzal jellemezve, hogy 1,3,4,5,6,10,11,15b-oktahidro-benzo[6,7]ciklohepta[l,2,3-d,e]pirido[2,l-a]izoki-25 noliniumkloridot metil-magnézium-jodid éteres oldatával hevítünk. (Elsőbbség: 1970. február 10.) 7. Az 1. igénypont d) eljárásváltozata szerinti eljárás foganatosítási módja 1,4,5,6,6a, 10,11,15boktahidro-3H-benzo[6,7]ciklohepta[l,2,3-d,e]piri-30 do[2,l-a]izokinolin előállítására, azzal jellemezve, hogy l,3,4,5,6,6a,10,l 1,15b-oktahidro-5H-benz o [6,7]ciklohepta[ 1,2,3-d,e ]pirido[ 2,1 -a]izokinolin- 5-ont etán-ditiollal reagáltatunk bórtrifluorid-éterát ecetsavas oldata jelenlétében, és a keletkező 35 etilén-ditioketált tetrahidrofuránban oldva Raneynikkellel reagáltatjuk. (Elsőbbség: 1970. február 10.) 8. Az 1. igénypont e) eljárásváltozata szerinti eljárás foganatosítási módja 1,4,5,6,6a, 10,11,15b-40 oktahidro-3H-benzo[6,7]ciklohepta[l,2,3-d,e]pirido[2,l-a]izokinolin-5-ol előállítására, azzal jellemezve, hogy l,3,4,5,5a,10,ll,15b-oktahidro-5H-benzo[6,7]ciklohepta[l,2,3-d,e]pirido[2,l-a]izokinolin-5-ont nátriumbórhidrid metanolos oldatával reagáltat-45 juk. (Elsőbbség: 1970. február 10.) 9. Az 1. igénypont e) eljárásváltozata szerinti eljárás foganatosítási módja 5-acetoxi-1,4,5,6, 6a,l 0,11,15b-oktahidro-3H-benzo[6,7]ciklohepta[ 1,2,3-d,e]pirido[2,l-a]izokinolin előállítására, 50 azzal jellemezve, hogy az l,4,5,6,6a,10,ll,15b-oktahidro-3H-benzo[6,7]ciklohepta[l,2,3-d,e]pirido[2,l-a]izokinolin-5-olt ecetsavanhidriddel és piridinnel reagáltatjuk. (Elsőbbség: 1970. február 10.) 55 10. Az 1. igénypont f) eljárásváltozata szerinti eljárás foganatosítási módja l,4,5,6,6a,10,ll,15b-oktahidro-3H-benzo[6,7]ciklohepta[l,2,3-d,e]pirido[2,l-a]izokinolin előállítására, azzal jellemezve, hogy az l,3,4,6,6a,10,ll,15b-oktahidro-5H-ben-60 zo[6,7]ciklohepta[l,2,3-d,e]pirido[2,l-a]izokinolin-5-olt p-toluolszulfonilkloriddal vagy metüszulfonilkloriddal és piridinnel reagáltatjuk, és a kapott 5-tozilát- vagy 5-mezilát-származékot lítium-alumínium-hidrid éteres oldatával hevítjük. (Elsőbbség: 65 1970. február 10.) 13
