163979. lajstromszámú szabadalom • Eljárárs új,bázikusan helyettesített benzil-ftalazinon származékok és azok sóinak előállítására erős antihisztamin hatás
163979 9 lü 28. 4-(p-klórbenzil)-2- [tropanil-(3)] -1 (2H)-f talazinon-hidroklorid-hidrát. Olvadáspont: 270— 274 C°. 29. 4-benzil-2-/2- [N-metilpirrolidinil-(2)] -etil/-5 -l(2H)-f talazinon-f umarát-hidrát. Olvadáspont: 95—90 C°. 30. 4-benzil-2-{kinuklidil^(3)]-1 (2H)-ftalazinon-fumarát-hidrát Olvadáspont: 233—235 C°. 31. 4-(p-klórbenzil)-2-'[2-(N-!meitilpirrolidinil)-10 -(2)]-etil-l(2H)-ftalazinon-hidroklorid. Olvadáspont: 220—224 C°. 32. 4-(p-klórbenzil)-2^[N-metilpirrolidinil-(3)]-l(2H)-ítalazinon. Olvadáspont: 117—120 C°. 33. 4-(p-metoxibenzil)-2-[kinuklidil)^(3)]-l(2H)-15 -ftalazinon-hidroklorid.' Olvadáspont: 236—237 C°. 34. 4-(p-fluorbenzil)-2- [N-metilpirrolidinil-(3)] --l(2H)-ftalazinon. Olvadáspont: 90—93 C°. 35. 4-(p-jmetilbenzil)-2-'[N-;metilpirrolidinil-i(3)]-20 -l(2H)-ftalazinon. Olvadáspont: 96—98 C°. 36. 4-(p-klórbenzil)-2-[nortropanilH(3)]-l(2H)-ftalazinon-hidroklorid. Olvadáspont: 320 C°. 37. 4-(p-:klórbenzil)-2-[perhidroazepinil-(4)-l(2H)-ftalazinon-fumarát. Olvadáspont: bomlik. 25 38. példa: 4^(p-Klórbenzil)-2-[N-metil-i perhidroazepinil-(4)-l(2H)-ftalazinon 30 1,0 g 4-(pHklórbenzil)-2-[perhidroazepinil^(4)]-l(2H)-ftalazinont 10 g 40i%~os formalinoldattal és 11,6 g hangyasavval 5 órán át forralunk. Az oldatot bepároljuk, a maradékot híg nátrium-35 hidroxid-oldattal eldörzsöljük és a fel nem oldott anyagot kloroformban oldjuk. Szárítás és a kloroform ledesztillálása után a maradékot éterben oldjuk és éteres sósav-oldattal történő kezeléssel 0,8 g hidroíkloridot csapunk ki. Alko-40 hóiból történő átkristályosítás után a termék olvadáspontja 225—229 C°. Ez a vegyület megfelel a 10. példában leírt terméknek. 16. 4-(p-klórbenzil)-6,7-dimetoxi-2- [N-metil-perhidroazepinil-<(4)] -1 (2H)-f talazinon-szulf át. Olvadáspont: 286—290 C°. 17. 4-(2,4-diklórbenzil)-2-[N-nietil-perhidroaze~ pinil-(4)]-1 (2H)-f talazinon-f umarát. Olvadáspont: 207—211 C°. 18. 4-(p-dimetilaminabenzil)-2-[N-metil-perhidroazepinil-(4)]-l(2H)^f talazinon-f umarát. Olvadáspont: 177—182 C° (bomlás közben). 19. 4-(p-fluorbenzil)-2-[N-metil-perhidroazepinil-i(4)]-l(2H)-fitalazinon-szulfát. Olvadáspont • 211—220 C°. 20. 4-(p-brómbenzil)-2-[N-metil-perhidroazepinil-(4)]-l(2H)-f talazinon-szulfát. Olvadáspont: 215—220 C°. 21. 4-(p-aoetaminobenzil)-2- [N-metil-perhidroaziepinii-(4)]-l(2H)-ftalazinon-hidroklorid-;hidrát. Olvadáspont: 275—278 C° 22. 4-(p-aminobenzil)-2- [N-metil-perhidr oazepinil-<(4)] - li(2H)-f talazinon-dihidrokloridnhidr át. Olvadáspont: 270—277 C°. 23. 4-(p4iidroxibenzil)-2-[N-metil-perhidroazepinil-(4)]-l(2H)~f talazinan-hidroklorid-hidrát. Olvadáspont: 260—266 C°. 24. példa: 4-(p-Klórbenzil)-2~ [kinuklidil-(3)] -1 (2H)-ftalazinon 5,5 g p-klórfenilacetofenon-o-karboinsavat 30 ml 2 n nátriumhidroxidoldatban és 30 ml vízben oldottunk, majd 4,3 g 3-kmuklidil4iidrazin-dihidrokloridot adunk hozzá és az elegyet 3 órán át nitrogénatmoszférában forráspontján melegítjük. Lehűtés után egy sűrű, vörös olaj csapódik ki, amelyet dörzsöléssel kikristályosítunk. A szilárd anyagot leszívatjuk, vízzel mossuk és átkristályosítjuk. A 4,4 g nyert anyag 181—182 C°-on olvad. 25. példa: 4-(p-Klórbenzil-2-[N-imetilpiperidil-(4)]-1 (2H)-ftalazinon 11 g p-klórfeinilacetofenon-o-fearbonsavat 120 ml alkoholban oldunk és 8 g N-metil-piperidil-(4)-hidrazin-dihidrokloridot adunk hozzá és az elegyet 8 órán át nitrogéniatmoszférában, visz' szafolyós hűtő alkalmazásával forraljuk. Az alkoholt ledesztilláljuk és a maradékot híg nátriumhidroxid-oldattal eldörzsöljük. Az oldhatatlan anyagot kloroformban felvesszük, mossuk és szárítjuk. A bepárlás után 8,4 g bázis marad vissza. A fumarát olvadáspontja 191—193 C°. A 24. és 25. példa szerint a következő vegyületeket állítjuk elő: 26. 4-benzil-2~[N-metilpiperidil-(4)]-l{2H)-ftalazinon-hidrát. Olvadáspont: 106—110 C°. 27. 4-(p-klórbenzil)-2-[l,3-dimetil-piperidil-(4)-]-l(2H)-f talazinon-f umarát. Olvadáspont: 219—221 C°. 39. példa: 4-(p-Klórfoenzil)-2- [N-jmetilpiperidil-(3)] -1 (2H)-ftalazinon 4,9 g 3-[4-(p-klórbenzil-l-oxo-ftalazinil-(2)]-l-metil-piridiniumjodidot 300 ml alkoholban platinaoxid katalizátor jelenlétében 100 atmoszféra hidrogén-nyomáson hidrogénezünk. A katalizátor leszűrése és az alkohol ledesztillálása után a maradékot híg nátriumihidroxid-oldattal kezeljük, a fel nem oldott anyagot metilénkloridban oldjuk, vízzel mossuk és káliumhidroxid felett szárítjuk. Az oldószert ledesztilláiljuk és a szilárd maradékot 60—70%-os alkoholból átkristályosítjuk. A kapott termék súlya 2,5 g, olvadáspontja: 154—156 C°. A 40. példa szerint a következő vegyületeket állítjuk elő: 41. 4-<(pTi metilbenzil)-2-[N-metilpiperidil-(3)]-l(2H)-ftalazinon. Olvadáspont: 137—139 C°. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 no 5
