163969. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-(delta-D-arabinofuranozil)-purin-származékok előállítására
9 6. példa: 2-Amino-6-merkaptq-9-(j (?-D-arabinofuranozil)-purin 50 g {0,276 mól) 2-amino-6-metiltio-purin 700 ml piridinnel készített, meleg szuszpenziójához 90 ml (0,296 mól) palmitoilkloridot adunk. A kapott oldatot 6 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd az elegyet —5 C°-ra hűtjük, A sötétbarna oldatból, dús csapadék válik ki. A csapadékot leszűrjük, éterrel alaposan mossuk és 1500 ml absz. etanolból átkristályosítjuk. 85 g {74%) 2-palmitoilamido-6-metiltio-purint kapunk; op.: 158—160 C° (bomlás), A termék vékonyrétegkromatográfiásan egységes. 6,50 g (14,8 mmól) 2,3,5-tri-O-benzil-a-D-arabinofuranozil-klorid 150 ml, előzetesen bázikus alumíniumoxid-oszlopon etanolmentesített kloroformmal készített oldatához 12,44 g (29,6 mmól) 2-palmitoilamido-6-metiltio-purint adunk. Az elegyhez kb. 20 g 4 A molekulaszitát adunk, és az elegyet 24 órán át 45—50 C°-on keverjük. Eközben oldat képződik. A fűtést megszüntetjük, és a reakcióelegyet további 12 órán át keverjük. Ezalatt a reagálatlan purin-vegyület legnagyobb része kiválik. Az elegyet jéggel hűtjük, a kivált reagálatlan purint leszűrjük, éterrel mossuk, majd a szűrletet és a mosófolyadékot egyesítjük és vákuumban bepároljuk. A kapott narancsvörös, olajos maradékot metanolban oldjuk, és az oldatot Dowex—1 gyantával (hidrogénkarbonát-forma) kezeljük. Az elegyet szűrjük, és a szűrletet vákuumban bepároljuk. Az olajszerű maradékot tisztítás céljából szilikagélen kramatografáljuk, eluálószerként változó összetételű benzol-etilacetát elegyeket használunk. 7,2 g (60%) enyhén narancsszínű, olajos 2-palmitamido-6-metiltio-9--(2,3,5-tri-0-benzim/?-D-arabinofuranozil)-purint kapunk. A termék vékonyrétegkromatográfiás elemzés és NMR spektrum alapján egységes. 19 g i(23,2 mmól), a fenti módon kapott termék 200 ml etanollal készített, meleg oldatához 46 ml (46 mmól) 1 n nátriumhidroxid-oldatot adunk, és a reakcióelegyet 30 percig kb. 75 C°on tartjuk. Az oldószert vákuumban lepároljuk. A fehér, szilárd maradékot 500 ml éterben szuszpendáljuk, és az oldhatatlan nátrium-palmitátot kiszűrjük. Az éteres oldatot vízzel kétszer mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. 11,4 g (93%) átlátszó, olajos terméket kapunk, amely vékonyrétegkromatográfiás elemzés és NMR spektrum alapján egységes. A kapott 2-amino-6-metiltio-9--(2,3,5-tri-0-benzil-y6-D-arabinofuranozil)-purint ezután a 2. példában leírt módon 2-amino-6--merkapto-9-(/?-D-arabinofuranozil)-purinná alakítjuk. 1,61 g terméket kapunk, amely az acetamido-származékon keresztül előállított vegyülettel azonos. A termék 300 C°-nál magasabb hőmérsékleten olvad; híg ammóniaoldatban oldódik. 10 . 7. példa: 6-Metilamino-9-(/?-D-arabinofuranozil)-purin 5 Az 1. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy 6-metilamino-purinból indulunk ki. A kapott nyers 6-metilacetamido-9-(2,3,5-tri-0-benzil-i/?-D-arabinofuranozil)-purint az 1. példában leírt módon dezacetilez-10 zük és redukáljuk. A kapott 6-imetilamino-9--(/J-D-arabinofuranozil^purint vízből átkristályosítjuk. A termék 201—203 C^-on olvad. 15 8. példa: 2,6-Bisz-metilamino-9-;(^-D-arabinofuranozil)-purin 20 Az 1. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy 2,6-bisz-metilaminopurinból indulunk ki. A kapott 2,6-bisz-metilacetamido-9H(2,3,5-tri-0-benzil-i/J-D-arabinofuranozil)-purint az 1. példában leírt módon dez-25 acetilezzük és redukáljuk. A végterméket vízből átkristályosítjuk. 169,5—170,5 C°-on olvadó 2,6-bisz-metilamino-9-(/?-D-arabinafuranozil)-purint kapunk. 9. példa: 2,6-Diamino-9-(/?-D-arabinofuranozil)-purin 35 PdCl2 metanolos szuszpenzióját Parr-készülékben előredukáljuk, majd a szuszpenzióhoz 2,6-diamino-9-(2,3,5-tri-0-benzil-i/?-D-arabinofuranozil)-purin (az 1. példa szerint előállított vegyület) metanolos oldatát adjuk. Az elméleti 40 mennyiségű hidrogén felvétele után az oldatot Dowex—1 ioncserélő gyantával (hidrogénkarbonát-forma) semlegesítjük. Az elegyet szűrjük, és a szurle'tet vákuumban bepároljuk. A maradékot vízből átkristályosítjuk. 257—259. C0/ -on 45 bomlás közben olvadó 2,6-diamino-9-(/í-D-arabinofuranozil)-purint kapunk. , 50 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű 9-(/?-D-arabinofuranozil)-purin-származékok előállítására — ahol 55 R' jelentése amino-csoport, mono-(rövidszénláncú)-alkilamino-csoport, merkapto-csoport, rövidszénláncú alkiltio-csoport vagy hidroxil-csoport, 60 R2 jelentése hidrogénatom, amino-csoport, mono-(rövidszénláncú)-alkilamino-csoport vagy hidroxil-csoport, azonban az R1 és R 2 csoportok egyike minden esetben amino- vagy alkilamino-csoportot je-65 lent —, 5
