163951. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-amino-11-trifluormetil-2,3-dihidro-1H,7H-kino [8,1-cd] [1,5] benzoxazepin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. VI. 20. (SU—749) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1971. VI. 24. (156 577) Közzététel napja: 1973. VI. 28. Megjelent: 1975. V. 31. 163951 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/04; 27/04; 51/70; 51/72 Feltalálók: Yale Harry Louis vegyész, New Brunswick, Petigara Ramesh vegyész, Somerset, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: E. R. Squibb and Sons Inc. cég, Princeton, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 3-amino-H-trifluormetil-2,3-dihidro-lH, 7H-kino 18,1-cd 111,5 Jbenzoxazepin-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új 3-amino-ll-trifluormetil-2,3-dihidro-1 H,7H-kino [8,1-cd]:[ 1,5] benzoxazepín-származékok és farmakológiailag elfogadható savaddíciós sóik előállítására. Ebben a képletben Rl és R2 azonosak vagy különbözők lehetnek, és hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkilcsöportot jelentenek, vagy a köztük levő nitrogénatommal együtt egy adott esetben a 4-helyzetben kevés szénatomos allíilcsoporttal vagy kevés szénatomos hidroxialkilcsoporttal' szubsztituált pirrolidinil- vagy piperazinil-csoportot jelentenek. A találmány szerinti vegyületek előállítására a II képletű ll-trifluormetil-l,2-dihidro-3H,7H-kino[8,l-cd][l,5]benzoxazepin-3-ont oldószefben, példáuL etanolban vagy metanolban hidroxilaminnal vagy előnyösen katalizátor, például p-toluolszulfonsav jelenlétében egy nem-protonos oldószerben, például benzolban, toluolban, xilolban, hexánban vagy dioxánban forralás közben egy HNR1^, 2 általános keletű aminnal reagáltatjuk, majd az így kapott III általános képletű vegyületet redukálószerrel, például nátriumbórhidriddel, lítiumalumíniumhidriddel vagy nátrium-bisz-{2-metoxietoxi)-alumíniumhidriddel redukáljuk. Ügy is eljárhatunk, hogy a II képletű vegyületet a fent említett redukálószerekkel, előnyö-10 15 20 25 sen nátriumbórhidriddel a IV képletű 3-hidroxi-vegyületté redukáljuk, majd azt vízmentes hidrogénkloriddal egy vízmentes klorid, például bórtriklorid, cinkklorid vagy kalciumklorid jelenlétében egy fent említett nem protonos oldószerben reagáltatva előállítjuk az V képletű 3--klór-ll-trífluormetil-2,3-dihidro-lH,7H-kino[8,l-cd][l,5]benzoxazepint. Ezt a 3-klór-vegyületet azután a HNR^2 általános képletű aminnal reagáltatva I általános képletű vegyülethez jutunk. A II képletű kiindulási anyag előállítására a VI képletű 5,ll-dihidro-7-trifluormetil-dibenz[b,e][l,4]oxazepin-5-propionsavat oxigén kizárásával, iners oldószer, például benzol, toluol, xilol, pentán vagy hexán jelenlétében 0 és 10 C° közötti hőmérsékleten egy foszforpentahalogeniddel, például foszforpentakloriddal 0,9 : 1—1 : : 1 VI képletű vegyület: pentahalogenid mólarányban reagáltatjuk, és így egy VII általános képletű savhalogenidet kapunk. Ebben a képletben Hal halogénatomot jelent. Ezt a vegyületet azután 20 és 30 C° közötti hőmérsékleten vízmentes ón(IV)kloriddal 0,4 :1—1 :1 mólarányban reagáltatva megkapjuk a II képletű vegyületet. A II képletű vegyület úgy is előállítható,» hogy a VI képletű vegyületet iners oldószer jelenlé-30 tében 10—80 C° hőmérsékleten trifluorecetsav-163951
