163948. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2-dihidro-kino-benzoxazepin- és benzotiazepin-származékok előállítására

9 163948 10 ml tömény sósavat és végül 100 ml vizet. 10 percig tartó élénk keverés után a szerves fázist elválasztjuk, és a vizes fázist 100 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített szerves kivonatot mossuk, szárítjuk, szűrjük, és bepároljuk. 6,9 g nyersterméket kapunk, ezt 2-propanolból átkristályosítva 4,3 g 140—142°-on olvadó cím szerinti vegyületet kapunk. 6. példa: 1,2-Dihidro-l l(tiifluormetíl)-3H,7H-kino[8,l-c,d][ l,5]benzoxazepin-3-on 64,0 g 5,ll-dihidro-7-(trifluormetil)-dibenz[b,e][l,4]oxazepin-5-propionsavnak 300 ml vízmentes benzollal készült oldatához keverés közben hozzácsepegtetünk 28,2 ml trifluorecetsavanhidridet. A reakciókeveiéket lassan felforraljuk, és visszafolyatás közben 15 percig forrásban tartjuk. Ezután az oldatot 2600 ml hideg vízbe öntjük, és keverés közben hozzáadunk 600 ml benzolt. A benzolos réteget elválasztjuk, és a vizes fázist egyszer 200 ml benzollal extraháljuk. Az egyesített benzolos kivonatokat mossuk, szárítjuk, és leszűrjük. A leszűrt oldatot csökkentett nyomáson bepárolva 62,0 g sárga maradékot kapunk. Ezt 2 ízben 2-propanolból átkristályosítva 50,5 g 142-143,5°-on olvadó élénksárga kristályos terméket kapunk. 7. példa: 1,2-Dihidro-l l<trifluormetil)-3H,7H-kino[8,l-c,d][l,5]benzoxazepin-3-on-oxim Az 5. példa szerint készült 28,0 g ketonnak és 13,6 g hidroxilamin-hidrokloridnak 600 ml meleg 70%-os etanollal készült oldatát 4 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd szobahőmérsékleten tartjuk. A kivált halványsárga kristályos csapadékot szűréssel elválasztjuk, és 70%-os etanolból átkristályosítva 21,0 g, bomlás közben 198-200°-on olvadó cím szerinti vegyületet kapunk. 8. példa: ll-Klór-l,2-dihidro-3H,7H-kino[8,l-c,d][l,5]benzoxazepin-3-on és 4-klór-l,2-dihidro-3H,8H-kino[l,8-a,b][4,l]benzoxazepin-3-on 17,4 g 7-klór-5,ll-dihidro-dibenz[b,e][l,4]oxazepinnek 35 ml akrilnitrillel készült szuszpenzióját 0—5°-ra hűtjük, majd erőteljes keverés és hűtés közben hozzáadunk 0,2 ml Triton B-t. A szuszpenzió homogénné válik, és a hőmérsékletet 10°-ra emelve vörös oldat keletkezik. A reakciókeveréket szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, majd keverés és visszafolyatás közben 1 óra hosszat forraljuk. Az akrilnitril feleslegét eltávolítjuk, a maradékhoz vizet adunk, és a csapadékot szűréssel elválasztjuk. A terméket szárítjuk, pontjuk, és 5 ízben 400 ml dietiléterrel extraháljuk. A dietiléteres kivonatokat megszárítjuk, és 250 ml térfogatra koncentráljuk. A fehér kristályos csapa-5 dékot szűréssel elválasztjuk. A leszűrt oldatot ismét bepároljuk, és a kivált csapadékot szűréssel elválasztjuk. így összesen 21,5 g 131—13 2°-on olvadó 7-klór-5,1 l-dihidro-d'benz[b,e][l,4joxazepin-5-pro-10 pionitrilt kapunk. 71,10 g 7-klőr-5,ll-dihidro-dibenz[b,e][ 1,4]oxazepin-5-propionitrilt feloldunk 1200 ml vízmentes dioxánban, és hozzáadunk 800 ml 30%-os metanolos hidrogénklorid oldatot. Az oldatot 72 óra hosszat keverjük, hozzáadunk 30 15 ml vizet, még fél óra hosszat keverjük, vákuumban 400 ml-re bepároljuk, leszűrjük, és a leszűrt oldatot vákuumban bepároljuk. A száraz maradék állás közben megszilárdul. 67,5 g 7-klór-5,ll-dihidro-dibenz[b,e][ 1,4]oxazepin-5-propionsav-metilésztert 20 kapunk. Olvadáspontja 70—72°. Az így kapott metilészterből 25,4 g-ot feloldunk 2200 nil metilalkoholban, és hozzáadjuk 5,6 g káliumhidroxidnak 300 ml vízzel készült oldatát. Az oldatot 4 óra hosszat visszafolyatás közben 25 forraljuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékhoz 600 ml vizet adunk, az oldatot lehűtjük, és 2%-os sósavval megsavanyítjuk. A csapadékot szűréssel elválasztjuk, és 600 ml benzolban oldjuk. Az oldatot aktívszénnel kezeljük, majd 600 ml 3Q 2%-os vizes nátriumhidroxid oldattal extraháljuk. A kivonatot aktívszénnel kezeljük, Hyflot adunk hozzá, leszűrjük, és a szűredéket 2%-os , sósavval megsavanyítjuk. A csapadékot szűréssel elválasztjuk, és benzolból átkristályosítjuk. 23,0 g 35 155-156,5°-on olvadó 7-klór-5,ll-dihidro-dibenz[b,e][ 1,4]oxazepin-5-propionsavat kapunk. 7,35 g 7-klór-5,ll-dihidro-dibenz[b,e][l,4]oxazepin-5-propionsavnak 40 ml meleg benzollal készült oldatát lassan 35°-ra hűtjük, és keverés közben 40 hozzácsepegtetünk 3,8 g trifluorecetsavanhidridet. A reakciókeveréket felforraljuk, és 5 percig forrásban tartjuk. 50 ml benzolt adunk hozzá, és hideg vízbe öntjük. A sárgaszínű benzolos réteget elválasztjuk, és a vizes fázist 50 ml benzollal 45 extraháljuk. Az egyesített benzolos kivonatot mossuk, szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. 7,0 g 110—120° olvadáspontú élénksárga szilárd anyag marad vissza. Ezt feloldjuk 325 ml 2:3 arányú forrásban levő 2-propanol-ciklo-50 hexán elegyben, ki. Ezeket szűrőre visszük, és az élénksárga átlátszó rombusos kristályokat (A vegyület) kézzel kiválogatjuk a sötétebbsárga lapos tűk (B vegyület) közül. Az A vegyület hozama 1,3 g és 140-142°-on olvad, a B vegyület hozama 3,4 55 g és 137-143°-on olvad. 1,3 g A vegyületet feloldunk 75 ml 1:4 arányú forró 2-propanol-ciklohexán elegyben, az oldatot leszűrjük, és szobahőmérsékleten tartjuk. Dy módon 1,1 g 140-142,5°-on olvadó élénksáiga 60 átlátszó tűket kapunk. Ez a termék ll-klór-l,2-dihidro-3H,7H-kino[8,l-c,d][l,5]benzoxazepin-3-on. A B vegyületet feloldjuk 225 ml 1:4 arányú forrásban levő 2-propanol-ciklohexán elegyben, leszűrjük, és szobahőmérsékleten tartva 2,7 g 65 sötétebb sárga nem átlátszó hosszú tűs kristályokat 5