163948. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2-dihidro-kino-benzoxazepin- és benzotiazepin-származékok előállítására

7 163948 8 24,4 g 3-klór-5,ll-dihidro-dibenz[b,e]tl,4]oxazepint 55 ml akrilnitrilbe szuszpendálunk, és 0-5°-ra való hűtés és erőteljes keverés közben cseppenként, a cseppek között szünetet tartva, hozzáadunk 0,3 ml Triton B-t. A hőmérséklet lassan 3°-ról 14°-ra emelkedik, majd gyorsan, 5 perc alatt 45°-ra emelkedik víztiszta vörös oldat keletkezése közben. A keveréket 5—10°-ra hűtjük, 5 percig keverjük, szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, majd lassan felforraljuk. Visszafolyatás közben való 1 órai forralás után az akrilnitril feleslegét vákuumban eltávolítjuk. A maradékot 3 ízben 350 ml dietiléterrel extraháljuk, az egyesített dietiléteres kivonatokat 3,0 g aktívszénnel kezeljük, 1,0 g Hyflo-t adunk hozzá, szűrjük, a szűredéket szárítjuk és bepárolva 31,6 g 3-klór-5-ll-dihidro-dibenz[b,e][l,4]oxazepin-5-propionitrilt kapunk. Forráspontja 0,2 torr nyomáson 200—210°. 71,1 g 3-klór-5,ll-dihidro-dibenz[b,e][l,4]oxazepin-5-propionitrilt feloldunk 1200 ml vízmentes dioxánban, és hozzáadunk 800 ml 30%-os metanolos hidrogénkloridot. Az oldatot 72 óra hosszat keverjük, hozzáadunk 30 ml vizet, fél óra hosszat keverjük, vákuumban 400 ml-re bepároljuk, szűrjük, és a szűredéket vákuumban bepároljuk. A maradék állás közben megszilárdul. így 3-klór-5,1 l-dihidro-dibenz[b,e][l,4]oxazepin-5-propionsav-metilésztert kapunk. Az így kapott termékből 25,4 g-ot feloldunk 2200 ml metilalkoholban, és hozzáadjuk 5,6 g káliumhidroxidnak 300 ml vízzel készült oldatát. Az oldatot 4 óra hosszat forraljuk, majd vákkumban bepároljuk. A maradékot 600 ml vízben oldjuk, az oldatot lehűtjük, és 2%-os sósavval megsavanyítjuk. A csapadékot szűréssel elválasztjuk, és 600 ml benzolban oldjuk. Az oldatot aktívszénnel kezeljük, majd 600 ml 2%-os vizes nátriumhidroxid oldattal extraháljuk. A kivonatot aktívszénnel kezeljük, Hyflot adunk hozzá, szűrjük, és a szűredéket 2%-os sósavval megsavanyítjuk. A csapadékot szűréssel elválasztjuk, és benzolból átkristályosítva 138—140°-on olvadó 3-klór-5,1 l-dihidro-dibenz[b,e][l,4]oxazepin-5-propionsavat kapunk. b)ll-Klór-l,2-dihidro-3H,8H-kino[l,8-a,b][ 1,4]benzoxazepin-3-on 3,7 g 3-klór-5,ll-dihidro-dibenz[b,e][l,4]oxazepin-5-propionsavat feloldunk 20 ml meleg benzolban, a színtelen oldatot 30°-ra hagyjuk lehűlni, és hozzácsepegtetünk 1,9 ml (2,8 g) trifluorecetsavanhidridet. A reakciókeveréket lassan felforraljuk, 5 percig forraljuk, majd 250 ml hideg vízbe öntjük. 150 ml benzolt adunk hozzá, és néhány percig keverjük. A benzolos réteget elválasztjuk, mossuk, szárítjuk, leszűrjük, és bepároljuk. A száraz maradékot 2-propanolból, majd ciklohexánból átkristályosítva 2,3 g 142-144°-on olvadó cím szerinti terméket kapunk. 4. példa: ll-Klór-l,2-dihidro-3H,8H-kino[l,8-a,b][4,l]benzoxazepin-3-on-oxim 1,1 g 3. példa szerint kapott ketonnak és 0,54 g hidroxilamin-hidrokloridnak 40 ml 70%-os etanollal készült oldatát visszafolyatás közben 4 óra hosszat forraljuk, lehűtjük, és a kivált 5 csapadékot szűrőn elválasztjuk. A terméket 70%-os etanolból átkristályosítva 800 mg bomlás közben 158-161°-on olvadó cím szerinti vegyületet kapunk. 5. példa: 1,2-Dihidro-l l-(trifluormetü)-3H,7H-kino[8,1 -c,d][ 1,5]benzoxazepin-3-on 15 a) 5,1 l-Dihidro-7-(trifluormetil)-dibenz[b ,e ] [ 1,4] oxazepin-5-propionsav 50,0 g 5,ll-dihidro-7-(trifluormetil0-dibenz[b,e] 20 [l,4]oxazepinhez 60 ml frissen desztillált akrilnitrilban 5 perc alatt hozzáadunk 0,80 ml Triton B-t. Ezután a keveréket visszafolyatás közben 1 óra hosszat forraljuk, és benzollal extrahálva 161—163°-on olvadó 5,1 l-dihidro-7-(trifluormetil)-25 -dibenz[b,e][l,4]oxazepin-5-propionitrilt kapunk. 15,0 g 5,ll-dihidro-7-(trifluormetil)-di-benz[b,e][l,4]oxazepin-5-propionitrilt feloldunk 240 ml vízmentes dioxánban, és hozzáadunk 140 ml 30%-os metanolos hidrogénklorid oldatot. 36 órai 30 keverés után 6 ml vizet adunk hozzá, még fél óra hosszat keverjük, majd vákuumban 120 ml-re bepároljuk. A csapadékot kiszűrjük, és a leszűrt oldatot vákuumban bepároljuk. A visszamaradt olajat 200 ml dietiléterben oldjuk, az oldatot 35 aktívszénnel kezeljük, bepároljuk, és vákuumban ledesztillálva 5-1 l-dihidro-7-(trifluormetil)-dibenz[b,e][ 1,4]oxazepin-5-propionsav-metilésztert kapunk. Forráspontja 0,08 torr nyomáson 166—168°, olvadáspontja 70,0—71,5°. 40 3,15 g 5,ll-dihidro-7-(trifluormetil)-dibenz[b,e][l,4]oxazepin-5-propionsav-metilésztert 315 ml metanolban oldunk, és hozzáadjuk 0,5 g káliumhidroxidnak 25 ml vízzel készült oldatát. A keveréket 2,5 óra hosszat visszafolyatás közben 45 forraljuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot 250 ml vízben oldjuk, és az oldatot 2%-os sósavval megsavanyítva 5,1 l-dihidro-7-(trifluormetil)-dibenz[b,e][l,4]oxazepin-5-propionsavat kapunk. Olvadáspontja 94—96°. 50 b) 1,2-Dihidro-l l-(trifluormetil)-3H,7H-kino[8,l-c,d][l ,5]benzoxazepin-3-on 6,86 g 5,1 l-dihidro-7-(triíluormetil)-dibenz-55 [b,e][l,4]oxazepin-5-propionsavnak 50 ml benzollal készült oldatát 5—10°-ra hűtjük, és keverés közben 15 perc alatt hozzácsepegtetjük 4,6 g foszforpentakloridnak 25 ml benzollal készült oldatát. Az oldatot 25°-on 40 percig, majd 40-50°-on 20 60 percig keverjük. Ezután 10 percre 55°-ra melegítjük, majd 10°-ra hűtjük, és keverés közben hozzácsepegtetjük 12,0 g vízmentes ón(IV)kloridnak 20 ml benzollal készült oldatát. 20 percig 10°-on és 20 percig szobahőmérsékleten való 65 keverés után hozzáadunk 100 ml étert, majd 10 4