163945. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált cikloalkil-p-aminobenzoátok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. X. 05. (SU-677) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbségei: 1970. X. 06. (78 569) 1971. V. 25. (146 816) Közzététel napja: 1973. VI. 28. Megjelent: 1975. III. 29. 163945 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 93/24, C 07 d 27/04, C 07 d 29/10, C 07 d 87/26 / Feltalálók: Simon Pierre vegyész, Sevres, Franciaország, Bernstein Jack vegyész, New Brunswick, Krapcho John vegyész, Somerset, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: E. R. Squibb and Sons, INC. cég, New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás szubsztituált cikloalkil-p-aminobenzoátok előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás az V általános képletű szubsztituált cMoalkil-p-aminobenzoátok előállítására. Ebben a képletben n értéke 0, 1 vagy 2, 5 R 1-4 szánatomos alkilcsoportot és RÍ 2-4 szénatomos alkilcsoportot jelent, vagy R és Rí a köztük lévő nitrogénatommal együtt piperidino-, morfolino- vagy pirrolidinocscportot alkotnak. 10 A találmány felöleli az V általános képletű vegyületek sztereoizomerjeit, optikai izomerjeit és farmakológiailag elfogadható savaddiciós sóit is. A találmány szerinti eljárással előállítható új cikloalkil-p-aminobenzoátokhoz kémiai szerkezet 15 tekintetében közel álló vegyületeket ismertetnek R. Ratouis és G. Combes (Bull. Soc. chim. France 1959,576), G. P. Ellis és T. B. Lee [J. Med. Chem. (10/1), 130 (1967)], H. Moehler és H. Baumann [Arch. Pharm., Weinheim, 1968, (301/3), 20 219] és M. A. Kira és munkatársai [J. Chem. U. A. R. 1968 (11/1) 51 (ref. Chem. Abstr. 70, 19753q)]. Az utóbbi közlemény szerint a rokon vegyületeknek helyiérzéstelenítő hatása van. A többi cikk nem ismertet fiziológiai hatást. 25 A találmány értelmében az V általános képletű vegyületek előállítására valamely III általános képletű cikloalkanolt - ebben a képletben R, Rt és n a fenti jelentésűek - valamely p-nitrobenzoilhalogeniddel reagáltatva előállítjuk a IV általános 30 képletű vegyületet - ebben a képletben R, Rj és n a fenti jelentésűek-, majd ezt valamely redukálószerrel kezelve az V általános képletű termékhez jutunk. Ezt a terméket kívánság esetén szétválaszthatjuk cisz- és transz izomerjeire, és azokat kívánság esetén szétválaszthatjuk optikai izomerjeikre. A találmány szerint készült vegyületek alkalmasak a központi idegrendszer serkentésére. Erre a célra például amfetamint javasoltak, azonban annak használata szenvedéllyé válhat, és idősebb korban nem kívánatos módon csökkenti az étvágyat. A találmány szerinti V általános képletű vegyületek, sztereoizomerjeik, optikai izomerjeik és farmakológiailag elfogadható savaddiciós sóik -ebben a képletben R, Rx és n a fenti jelentésűek - serkentik a központi idegrendszert és javítják a közérzetet. A [2-(dialkÜammometil)-cikloalkü]-p-aminobenzoátokban és [2-heterociklometil-cikloalkil]-p-aminobenzoátokban a cikloalkilgyürü ciklopentil-, ciklohexil- vagy cikloheptilgyürü. Jellegzetes kevés szénatomos alkillal helyettesített aminovegyületek a következők: p-aminobenzoesav-2-(metiletilaminometil)-cikloalkilészter, p-ammobenzoesav-2-(dietUaminometil)-cikloalkilészter, 163945