163940. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidro-imidazo- és 6H-pirimido [2,1-b]-kinazolin származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. XII. 17. (SI-1191) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1969. XII. 18.(886 370) Közzététel napja: 1973. VI. 28. Megjelent: 1975. II. 28. 163940 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 57/12 Feltalálók: Jen Timothy Yu-Wen vegyész, Loev Bernard vegyész, Philadelphia, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Smith Klyne and French Laboratories, Philadelphia, Amerikai Egyesült Államok Eljárás tetrahidro-imidazo- és -6H-pirimido[2,l-b]kinazolin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás farmakodinamikus hatású, elsősorban hipotenziv aktivitással rendelkező új tetrahidro-imidazo- és -6H-pirimido[2,lbjkinazolin-származékok előállítására. A vegyületek hipotenziv hatásukat például metakortikoid eredetű hipertóniában szenvedő patkányokon körülbelül 5-80 mg/kg-os orális dózisban fejtik ki. A találmány szerint előállítható vegyületek továbbá a központi idegrendszerre depresszív hatást gyakorolnak, és elsősorban a motoros aktivitást gátolják. A találmány szerinti eljárással előállítható tetrahidro-imidazo[2,l-b]kinazolin-származékok és tetrahidro -6H-pirimido[2,l-b]kinazolin-származékok az (I), illetve (H) általános képlettel jellemezhetők - ahol 10 15 Rí jelentése hidrogénatom vagy halogénatom, R2

jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkuvágy rövidszénláncú alkanoil-csoport, 20 R3

jelentése rövidszénláncú alkil- vagy rövidszénláncú alkanoil-csoport, n jelentése 1 vagy 2. A találmány oltalmi köre az (I), illetve (II) 25 általános képletű vegyületek gyógyászatüag alkalmazható savakkal képezett addíciós sóinak előállítására is kiterjed. Különösen előnyösek azok az (I), illetve (II) általános képletű vegyületek, amelyekben Rj 30 hidrogénatomot vagy klóratomot, az (I) általános képletű vegyületekben R2 hidrogénatomot, metilvagy acetü-csoportot, illetve a (II) általános képletű vegyületekben R3 metil- vagy acetü-csoportot jelent. Rendkívül előnyös tulajdonságokkal rendelkezik az az (I) általános képletű vegyület, amelyben Rí és R2 hidrogénatomot jelent, és n

= l. Ez a vegyület, továbbá mindazok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben R2 hidrogénatomot jelent, tautomer módosulatok alakjában képződnek. Az egyik tautomer módosulat az (I) általános képlettel jellemezhető, míg a másik tautomer módosulat olyan (II) általános képletű vegyületnek felel meg, ahol R3 hidrogénatomot jelent. A leírásban és az igénypontokban a „rövidszénláncú alku", illetve „rövidszénláncú alkanoü" megjelölésen 1-4, illetve 2-4 szénatomos csoportokat, míg a „halogénatom" kifejezésen klóratomot, brómatomot vagy fluoratomot értünk. Az (I), illetve (II) általános képletű vegyületeket a találmány szerint úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (III) általános képletű vegyületet - ahol Rí és n jelentése a fenti - redukálunk, kívánt esetben a kapott N-helyettesíteÜen tetrahidro-imidazo-, illetve -6H-pirirnido[2,l-b]kinazolin-szárrnazékot rövidszénláncú N-alkÜező vagy N-alkanoüező reagenssel reagáltatjuk, és kívánt esetben az (I) vagy (II) általános képletű bázisokat gyógyászatüag 163940