163928. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-alkil tiazol 5 karbonsavak észtereinek előállítására
15 163928 16 Ultraibolya spektrum etanolban: Maximum 242 nm-nél, EÍ^m =465. Infravörös spektrum KBr-ban: 5 ^N* sáv 2400 cm-1 -nél, az észter-csoport >C=0 sávja 1720 cm_1 -nél és a tiazol !>C=N- sávja 1620 cm_1 -nél. 10 11. példa: 2-propil-tiazol- 5-karbonsavas ß-[4'-(a-piridil)-l'-piperazino]- 15 -etilészter és maleátja A 7. példában leírt módon járunk el 9,8 g 2-propil-tiazol-5-karbonsavból, 6,4 g trietilaminból, 6,5 g klórhangyasavas etilészterből és 10,2 g 20 4-(a-piridil)-piperazinoetanolból (előállítását lásd a 2 562 036 számú amerikai egyesült államok-beli szabadalmi leírásban) kiindulva. így 5,4 g 2-propiltiazol-5-karbonsavas ß-[4'-(a-piridil)-r-piperazino]-etilésztert kapunk, melynek színtelen kristályai 25 56 C°-on olvadnak meg, éterben, etanolban, benzolban és acetonban jól, míg vízben nem oldódnak. Elemzési adatok a Ci8 H 24 N 4 0 2 S képletre: (molekulasúly = 360,47) 30 számított: C = 59,97%: H = 6,71%: N= 15,54%: S = 8,90%: talált: C = 59,7%: H = 6,6%: N = 15,5%: S = 8,7%. 35 A fenti vegyület 4,5 g-jának 50 cm3 éterrel készült oldatát 1,45 g maleinsav 100 cm3 éterrel készült oldatával reagáltatva 4 g maleát-sót kapunk, melynek színtelen kristályai Í54 C°-on olvadnak 40 meg, metanolban jól, vízben és etanolban alig, míg éterben nem oldódnak. Elemzési adatok a C22 H 28 N 4 0 6 S képletre: (molekulasúly = 476,54) 45 számított: C = 55,45%: H = 5,93%: N = 11,76%: S = 6,73%: talált: C = 55,4%: H=5,8%: N = ll,5%: S = 6,4%. 50 Infravörös spektrum KBr-ban: Az észter-csoport ^CO sávja 1720 cm-1 -nél és a tiazol >C=N- sávja 1600 cm_1 -nél. 55 12. példa: 2-metil-tiazol-5-karbonsavas 60 )3-[4'-(2-metoxi-fenil> 1 '-piperazino]-etilészter és maleátja 8,59 g 2-metil-tiazol-5-karbonsav (előállítását lásd: Rublew, Ann, 259, 271) 60 cm3 acetonnal 65 készült szuszpenziójához 7,8 g trietüamin 30 cm3 acetonnal készült oldatát, majd 30 perc leforgása alatt +5 C°-on 7,16 g klórhangyasavas etilészter 30 cm3 acetonnal készült oldatát adjuk, az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten egy órán át keverjük, a képződött trietflarnin-hidrokloridot szűréssel elkülönítjük, majd a szűrlethez 15 perc leforgása alatt 14,1 g 4-(metoxi-feniT>piperazinoetanolt adunk. Ezután az így kapott reakcióelegyet 40 órán át állni hagyjuk, majd az acetont csökkentett nyomáson ledesztillárjuk, a desztillálási maradékot éterben oldjuk, az éteres oldatot vizes káliumkarbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, szárítjuk, az oldószert elpárologtatjuk, végül a maradékot hexánból kristályosítjuk. Ezután elkészítjük a vegyület dihidrokloridját etanolos sósavoldattal, etanolból kikristályosítjuk, és ebből a szabad bázist káliumkarbonáttal elkülönítjük. így 7,15 g 2-metil-tiazol-5-karbonsavas |3-[4'-(2-metoxifenil)-r-piperazino]-etilésztert kapunk 73 C° olvadásponttal. Elemzési adatok a Ci8 H 23 N 3 0 3 S képletre: (molekulasúly = 361,46) számított: C = 59,81%: H = 6,41%: N = 11,62%: S = 8,87%: talált: C = 60,l%: H = 6,3%: N = ll,6%: S = 8,7%. A fenti vegyület 4 g-jának 145 cm3 vízmentes éterrel készült oldatához 1,27 g maleinsav 200 cm3 éterrel készült oldatát adjuk, a képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízből kristályosítjuk, és így a 2-metil-tiazol-5-karbonsavas /J-[4'-(2-metoxi-fenil)-r-piperazino]-etilészter 5 g-nyi maleátját kapjuk 108-109 C° olvadásponttal. Elemzési adatok a C22 H 27 N 3 0 7 S képletre: (molekulasúly = 477,53) számított: C = 55,53%: H = 5,70%: N = 8,80%: S = 6,71%: talált: C = 55,1%: H = 5,8%: N = 8,7%: S = 6,5%. 13. példa: 2-propil-tiazol-5-karbonsavas |3-[4'-(2-etoxi-fenil)-1 '-piperazino]-etilészter maleátja A 7. példában leírt módon járunk el 5,5 g 2-propil-tiazol-5-karbonsavból, 3,6 g trietilaminból, 3,7 g klórhangyasavas etilészterből és 7 g 4-(2-etoxi-fenil)-pipeiazino-etanolból (előállítását lásd a kiindulási anyagok előállításánál a C példában) kiindulva. így 4,8 g 2-propil-tiazol-5-karbonsavas j3-[4'-(2-etoxi-fenil)-1 '-piperazinoj-etilésztert kapunk 42 C° olvadásponttal. Elemzési adatok a C2iH29 N 3 03S képletre: (molekulasúly = 403,53) számítóit: C = 62,50%: H = 7,24%: N= 10,41%: S = 7,95%: talált: C = 62,7%: H = 7,3%: N = 10,7%: S = 7,8%. 8
