163928. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-alkil tiazol 5 karbonsavak észtereinek előállítására
17 163928 18 A fenti vegyület 4,35 g-jának 20 cm3 éterrel készült oldatához 1,25 g maleinsav 80 cm3 éterrel készült oldatát adjuk, a képződő kristályokat szűréssel elkülönítjük, izopropanolból átkristályosítjuk, és így a 2-propil-tiazol-5-karbonsavas 0-[4'-2-et- 5 oxi-fenil)-r-piperazin]-etilészter 5 grammnyi maleátját kapjuk 77 C° olvadásponttal. Elemzési adatok a C25H33N3O7S képletre: (molekulasúly = 519,60) 10 számított: C = 57,78%: H = 6,40%: N = 8,09%: S = 6,17%: talált: C = 57,5%: H = 6,3%: N = 8,2%: S = 5,9%. 15 14. példa: 2-propil-tiazol-5-karbonsav > |3-[4'-(2-metoxi-fenil)-1 '-piperazino]- 20 -etilészter-dihidroklorid a) 2-Propü-tiazol-5-karbonsavanhidrid 573,6 g diciklohexil-karbodiimid 4,5 liter 25 tetrahidrofuránnal készült oldatához^ egy óra leforgása alatt 950,76 g 2-propil-tiazof-5-karbonsav 6 liter tetrahidrofuránnal^ készült oldatát adjuk, az így kapott elegyet további 3 órán át keverjük, végül a képződött diciklohexil-karbamidot szűréssel 30 elkülönítjük. b) Észterezés A fenti módon kapott szűrlethez 40 perc 35 leforgása alatt 655 g 4-(2-metoxi-fenil)-piperazinoetanol 2,2 liter tetrahidrofuránnal készült oldatát adjuk. Az így kapott elegyet két napon át állni hagyjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A desztillálási maradékot éterben 40 oldjuk, a megmaradt alig oldódó szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük. Az éteres szűrletet káliumkarbonát vizes oldatával mossuk, a lúgos mosóvizet éterrel extraháljuk, az éteres oldatokat egyesítjük, majd vízzel mossuk, megszárítjuk, aktív szénnel 4S derítjük keverés mellett. Az éteres oldatból az aktív szenet szűréssel elkülönítjük, csökkentett nyomáson az étert elpárologtatjuk, a maradékot éterben újra oldjuk. A rosszul oldódó anyagot szűréssel elkülönítjük. Az étert csökkentett nyoma- 50 son újra ledesztilláljuk. A maradékot éterben ismét oldjuk. A rosszul oldódó anyagot újból szűréssel elkülönítjük. Az étert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk, a képződő kristályokat szűréssel elkülönítjük, petroléterrel (forráspontja 65—75 C°) 55 mossuk és végül megszárítjuk. így 692 g 2-propil-tiazol-5-karbonsavas /3-[4'-(2-metoxi-fenil> l'-piperazino]-etilésztert kapunk 59 C° olvadásponttal. Az éteres szűrletekből és a petroléterből további 72 g fenti anyag különíthető el. 60 c) Dihidroklorid A fenti anyag 671 g-ját 6 liter etanolban oldjuk és az így kapott etanolos oldathoz 937 cm3 3,67 65 mól/liter koncentrációjú etanolos sósav-oldatot adunk, majd az így kapott elegyet 0 C°-on 15 órán át állni hagyjuk, a képződött kristályokról az anyalúgot szűréssel elkülönítjük, a kristályokat éterrel mossuk, majd etanolból kristályosítjuk, miután aktív szénnel derítettünk. így 642 g 2-propil-tiazol-5-karbonsavas /3-[4'-(2-metoxi-fenü)r-piperazino]-etüészter-dihidrokloridot kapunk 190 C° olvadásponttal. Elemzési adatok a C20 H 27 N 3 Q 3 S«2HCI képletre: (molekulasúly = 462,43) számított: Q= 15,33%: S = 6,92%: N = 9,08%: talált: Q = 15,51%: S = 7,06%: N = 9,15%. Ez a vegyület megegyezik a 2. példában leírt módon kapott vegyülettel. 15. példa: 2-butil-tiazol-5-karbonsavas j3-[4'-(2-metoxi-fenil> 1 '-piperazino]-etilészter oxalátja Nitrogén atmoszférában összekeverünk 10,66 g etil-2-butil-tiazol-5-karboxilátot és 11,82 g 4-(2-rhetoxi-fenif>piperazino-etanolt, majd az így kapott keverékhez 10,6 g nátrium-metilátot adunk, 140 C°-ra hevítjük és ezen a hőmérsékleten tartjuk 3,5 órán át a keveréket, ezután lehűtjük, étert adunk hozzá, egy órán át állni hagyjuk, dekantáljuk, az egyesített éteres fázisokat szűrjük, a szűrletet vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett száríljuk, újból szűrjük, majd az étert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. így olajkonzisztenciájú terméket kapunk, melyet szilikagéllel töltött oszlopon kromatografálunk kloroform-aceton 2:1 arányú elegyével eluálva. A fenti módon 9,9 g 2-butil-tiazol-5-karbonsavas c-[4'-(2-metoxi-fenil)-r-piperazino]-etilésztert különítünk el. E vegyület 7,7 g-ját 15 cm3 etanolban oldjuk, az oldathoz 2,41 g oxálsav 15 cm3 etanollal készült oldatát adjuk, az így kapott keveréket felforraljuk, lehűtjük, szűrjük, a szűrőn fennmaradó kristályokat etanollal, majd éterrel mossuk, etanolból átkristályosítjuk. így a 2-butil-tiazol-5-karbonsavas ß-[4'-(2-metoxi-fenil)-1 '-piperazinoj-etilészter 5,17 g oxalát-sóját kapjuk, melynek okkersárga kristályai ecetsavban jól, etanolban, banzolban és acetonban alig, míg éterben és vízben nem oldódnak. Elemzési adatok a C2S H 31 N30 7 S képletre: (molekulasúly = 493,57) számított: C = 55,96%: H = 6,33%: N=8,51%: S = 6,49%: talált: C = 56,0%: H = 6,5%: N = 8,5%: S = 6,3%. 9
