163928. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-alkil tiazol 5 karbonsavak észtereinek előállítására
9 163928 10 4. példa: 2-propil-tiazol-5-karbonsavas 0-[4'-(p-tolfl)-1 '-piperazino]-etilészter-dihidroklorid 5 9,8 g 2-propil-tiazol-5-karbonsav 70 cm3 acetonnal készült szuszpenziójához 6,4 g trietüamin 20 cm3 acetonnal készült oldatát adjuk, és az így kapott elegyet 6 C°-ra hűtjük. Ezután 6,5 g io klórhangyasavas etilészter 30 cm3 acetonnal készült oldatát adjuk állandó keverés mellett az elegyhez, miközben hőmérsékletét 6 C° és 8 C° között tartjuk, majd hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni. További 40 percen át keverjük, majd 15 szűrjük és a szűrőn fennmaradó csapadékot acetonnal mossuk, az egyesített szűrleteket 8 C°-ra hűtjük. Ezt követően a lehűtött szűrlethez 11 g 4-(p-tolil)-piperazino-etanol (előállítását lásd: J. Am. Chem. Soc. 76, 1854, 1954) 40 cm3 acetonnal 20 készült oldatát adjuk, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét 8 C° és 10 C° között tartjuk, majd az acetont desztilláljuk, a maradékot 200 cm3 éter és 20 cm3 víz elegyével felvesszük, és az éteres fázist 20%-os vizes káUumkarbonát-oldattal, 25 majd vízzel mossuk, míg a pH semleges nem lesz. A szerves fázist ezután magnéziumszulfát felett szárítjuk, aktív szénnel derítjük, szűrjük, az étert elpárologtatjuk, a maradékot 5 cm3 petroléterrel felvesszük, végül izopropüéterből átkristályosítjuk. 30 így 7,8 g 2-propü-tiazol-5-karbonsavas |3-[4'-(p-tolfl)l'-piperazino]-etüésztert kapunk, melynek színtelen kristályai 50 C°-on olvadnak meg. Elemzési adatok a (molekulasúly = 373,50) számított: talált: N = N = 11,23%; 11,11-11,03%; S = 8,58%; S = 8,67%. A fenti tennék 7,8 g-ját 80 cm3 etanolban oldjuk, majd 9,8 cm3 4,29 n etanolos sósav-oldattal elegyítjük, a képződött csapadékot leszűrjük és etanolból átkristályosítjuk. így 7,3 g 2-propü-tiazol-5-karbonsavas 0 - [ 4' - ( p -1 o 1 i 1) -1 '-piperazinoj-etüészter-düüdrokloridot kapunk, melynek színtelen kristályai vízben, etanolban, metanolban és kloroformban oldódnak, míg benzolban és éterben nem. Olvadáspont: 183 C°. Elemzési adatok a C20H27N3SO2 • 2HC3 képletre: (molekulasúly = 446,43) számított: talált: C = 55,80%: Q = 15,89%: S = 7,18%: C = 53,5%: a =16,0%: S = 6,8%. H = 6,55%: N = 9,41%: H = 6,5%: N = 9,6%: Ultraibolya spektrum etanolban:, Maximum 247 nm-nél Infravörös spektrum KBr-ban: A ^N* jeUemző sávja 2440 cm_1 -nél, az észterkötés C=0 sávja 1720 cm_1 -nél és -C-O-sáyja 1100 cm_1 -nél. C2 oH2 7 N 3 S0 2 képletre: 35 40 45 50 EÍ?m=488 55 60 65 5. példa: 2-propü-tiazol-5-karbonsavas j3-(4'-benzü-1'-piperazino)-etilészter-dihidroklorid 8,9 g 2-propÜ-tiazol-5-karbonsav 60 cm3 acetonnal készített szuszpenziójához 7,9 g trietüamin 25 cm3 acetonnal készült oldatát adjuk, majd az így kapott elegyet 6 C° és 6,8 g klórhangyasavas etüészter 25 cm3 acetonnal készült oldatát adjuk hozzá állandó keverés meUett, miközben az elegy hőmérsékletét 6 C° és 8 C° között tartjuk. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékletre melegedni hagyjuk, további 40 percen át keverjük, a képződött csapadékot szűrjük, és acetonnal mossuk, majd az egyesített szűrletekhez 8,8 g 4-benzü-piperazino-etanol (előállítását lásd: Chem. Abstr. 65, 16 970f, 1966) 25 cm3 acetonnal készült oldatát adjuk, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét 8 C° és 10 C° között tartjuk. Ezután a reakcióelegyet 18 órán át állni hagyjuk, majd ekkor az acetont le desztilláljuk, a maradékot 100 cm3 éter és 10 cm 3 víz elegyével felvesszük, az így kapott éteres fázist 10%-os vizes káliumkarbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, aktív szénnel derítjük, szűrjük és az étert elpárologtatjuk. Aceton-víz elegyéből történő átkristályosítás és a kapott kristályok 10% vizet tartalmazó etanoüal végzett mosása eredményeképpen 6,4 g 2-propÜ-tiazol-5-karbonsavas 0-(4'-benzÜ-l'-piperazino)-etÜésztert kapunk 48 C° olvadásponttal. Elemzési adatok a C2 oH2 7N3 S02 képletre: (molekulasúly 373,50) számított: talált: S = 8,58%: S = 8,57-8,54%. A „3 fenti módon kapott vegyület 6,4 g-ját 35 cm" etanolban oldjuk, 8 cnr 4,29 n etanolos sósav-oldatot adunk hozzá, és az így kapott elegyet szűrjük, a szűrőn fennmaradó kristályokat etanolból átkristályosítjuk. így 5,3 g 2-propü-tiazol-5-karbonsavas j3-(4'-benzü-l '-piperazino)-etilészter-dihidrokloridot kapunk, melynek színtelen kristályai vízben jól, kloroformban alig, míg éterben és benzolban nem oldódnak. A kristályok 208 C°-on olvadnak meg. Elemzési adatok a C20H27N3SCV2HCI képletre: (molekulasúly = 446,43) számított: C = 53,80%: H = 6,55%: Q =15,89%: N = 9,41%: S = 7,18%talált: C = 53,8%: H = 6,3%: a =15,8%: N = 9,3%: S = 6,9%. 5
