163928. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-alkil tiazol 5 karbonsavak észtereinek előállítására
11 163928 12 Ultraibolya spektrum etanolban: Maximum 256 nm-nél E* cm = 261 Infravörös spektrum: 5 ^N1 " jelenléte, karbonil sáv 1715 cm_1 -nél, mono-szubsztituált aromás rendszer sávjai 750 és 699 cm_1 -nél, valamint a tiazol sávjai 1673 és 1653 cm_1 -nél. 10 6. példa: 15 2-propil-tiazol-5-karbonsavas 0-[4'-(2-metoxi-fenil)-1 '-piperazino]-butilészter-dihidroklorid 20 6,9 g 2-propil-tiazol-5-karbonsav 60 cm3 acetonnal készült szuszpenziójához 4,5 g trietilamin 20 cm3 acetonnal készült oldatát adjuk, az így kapott elegyet +6 C°-ra hűtjük és 4,6 g klórhangyasavas etilészter 25 cm3 acetonnal készült oldatát adjuk hozzá 25 állandó keverés mellett, miközben az elegy hőmérsékletét +6 C° és +8 Cc között tartjuk. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékletre melegedni hagyjuk, további egy órán át keverjük, a képződő csapadékot szűrjük és acetonnal mossuk, 30 az egyesített szűrleteket +8 C°-ra hűtjük és 9,3 g 4-(2-metoxi-fenil)-piperazino-butanol (előállítását lásd a 2 922 788 számú amerikai egyesült államok-beli szabadalmi leírásban) 30 cm3 acetonnal készült oldatát adjuk hozzá, miközben 35 hőmérsékletét +8 C° és +10 C° között tartjuk. Ezután a reakcióelegyet 48 órán át állni hagyjuk, majd az acetont ledesztiláljuk, a maradékot 200 cm3 éter és 20 cm 3 víz elegyével felvesszük, az éteres fázist elválasztjuk, 20%-os vizes káhumkarbo- 40 nát-oldattal, majd vízzel mossuk, aktív szénnel derítjük, szűrjük, magnéziumszulfát felett szárítjuk, és az étert elpárologtatjuk. így 11,3 g 2-propil-tiazol-5-karbonsavas 0-[4'-(2-metoxi-fenil)-1 '-piperazino]-butilésztert kapunk. 45 A fenti vegyület 11,3 g-ját 14 cm3 etanolban oldjuk, és az így kapott oldathoz 12,6 cm3 4,29 n etanolos sósav-oldatot adunk, a képződött csapadékot szűrjük, és etanolból átkristályosítjuk. így 6,6 S0 g 2-propil-tiazol-5-karbonsavas j3-[4'-(2-metoxi-fenil)-1 '-piperazinoj-butilészter-dihidrokloridot kapunk, melynek színtelen kristályai 160 C°-on olvadnak meg, vízben, metanolban, etanolban és kloroformban jól, míg éterben és benzolban nem oldódnak. 55 Elemzési adatok a C2 2H 31 N3 03 S-2HC1 képletre: (molekulasúly = 490,49) számított: C = 53,86%: H = 6,78%: Q = 14,46%: N = 8,57%: 60 S = 6,54%: talált: C = 54,1%: H = 6,8%: Q = 14,2%: N = 8,4%: S = 6,2%. 65 Ultraibolya spektrum etanolban: Maximum 243 nm-nél Ej1 * m = 340. ^N*-sáv 2390 cm_1 -nél, >>C=0 sáv 1700 cm^-nél és a tiazol ^C=N sávja 1600 cm_1 -nél. 7. példa: 2-propil-tiazol-5-karbonsavas j3-[4'-(2,6-dimetil-fenil)-1 '-piperazino]-etilészter-dihidroklorid 9,85 g 2-propil-tiazol-5-karbonsav 70 cm3 acetonnal készült szuszpenziójához 6,4 g trietilamin 20 cm3 acetonnal készült oldatát adjuk, majd az így kapott elegyet +6 C°-ra hűtjük, és 6,55 g klórhangyasavas etilészter 30 cm3 acetonnal készült oldatát adjuk hozzá állandó keverés mellett, miközben az elegy hőmérsékletét +6 C° és +8 C° között tartjuk. Ezután az elegyet szobahőmérsékletre melegedni hagyjuk, további egy órán át keverjük, majd a képződött csapadékot szűrjük és acetonnal mossuk, az egyesített szűrletet +6 — +8 C° közé hűtjük és 11,72 g 4'-(2,6-dimetil-fenil>piperazino-etanol (előállítását lásd a kiindulási anyagok előállításánál az A) példában) 30 cm3 acetonnal készült oldatát adjuk hozzá állandó keverés mellett, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét +8 C° és +10 C° között tartjuk, majd további 30 percen át keverjük. Ezután a reakcióelegyet 84 órán át állni hagyjuk, majd az acetont vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot 200 cm3 éter és 20 cm 3 víz elegyével felvesszük, az éteres fázist elválasztjuk, 20%-os vizes káliumkarbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, aktív szénnel derítjük, szűrjük, magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük, és az étert elpárologtatjuk. így 19,17 g 2-propil-tiazol-5-karbonsavas j3-[4'-(2,6-dimetil-fenil)l'-piperazinoj-etilésztert kapunk. A fenti vegyület 19 g-ját 103 cm3 n sósavval szétdörzsöljük, majd szűrőre visszük fel, ahol a folyadék-fázist leszívjuk, a szűrőn fennmaradt anyagot éterrel pasztakonzisztenciájúvá alakítjuk, szűrjük, a szűrőn fennmaradó anyagot acetonnal mossuk és vízből kristályosítjuk. így 6,53 g 2-propil-tiazol-5-karbonsavas j3-[4'<2,6-dimetil-fenil> r-piperazino]-etilészter-hidrokloridot kapunk, melynek színtelen kristályai 195 C°-on olvadnak meg, metanolban, etanolban, kloroformban és vízben jól, míg benzolban és éterben nem oldódnak. Elemzési adatok a C2 iB 29 CiN 3 02S-ECl képletre: (molekulasúly = 424,00) számított: C = 59,48%: H = 7,13%: Q = 8,36%: N = 9,91%: S = 7,56%: talált: C = 59,6%: H = 7,l%: Q = 8,5%: N = 9,6%: S = 7,7%. 6
