163928. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-alkil tiazol 5 karbonsavak észtereinek előállítására
163928 hűtjük. A szűrlethez ezután 14,2 g 4-(2-metoxi-fenil)-piperazino-etanol (előállítását lásd: Chem. Abstr. 52 p. 20 216c, 1958) 70 cm3 acetonnal készült oldatát adjuk állandó keverés mellett, miközben a hőmérsékletet +8 C°-on tartjuk, majd a 5 reakcióelegy hőmérsékletét szobahőmérsékletre hagyjuk emelkedni, ezt követően a reakcióelegyet 48 órán át állni hagyjuk. Ekkor az oldószert ledesztilláljuk, az olajos konzisztenciájú desztillálási maradékot 150 cm3 éterben oldjuk, az éteres 10 fázist vízzel mossuk. Ezután az éteres fázist 20%-os vizes káliumkarbonát-oldattal mossuk és végül addig mossuk vízzel, míg a mosóvíz kémhatása semleges nem lesz, majd a szerves fázist magnéziumszulfát felett szárítjuk, aktív szénnel 15 derítjük, szűrjük és az étert elpárologtatjuk. így 16,9 g 2-propil-tiazol-5-karbonsavas /3-[4'-(2-metoxifenif> 1 '-piperazinoj-etilésztert kapunk. 16,9 g, a fenti módon kapott terméket ezután 170 cm3 etanolban oldunk, az oldathoz 20 cm 3 , 20 4,3 n etanolos sósav-oldatot adunk, az elegyet szűrjük, a kivált csapadékot etanollal mossuk és szárítjuk, majd etanolból ^kristályosítjuk. így 9j g 2-propil-tiazol-5-karbonsavas |3-[4'-(2-metoxi-fenil)r-piperazino]-etilészter-dihidrokloridot kapunk, 25 melynek színtelen kristályai 170 C°-on olvadnak meg, vízben és metanolban jól, míg éterben, benzolban és acetonban nem oldódnak. Elemzési adatok a C2 oH2 9Cl2 N3 03 S képletre: (molekulasúly 462,43) 30 számított: N = 9,08%: S = 6,93%: Q = 15,33%: talált: N = 8,62-8,63%: S = 6,58-6,61%: Cl = 15,01-14,94%. 35 Infravörös spektrum KBr-ban: Sávok 3000, 2400, 1700, 1600, 1420, 1280, 1100, 1010, 750 és 630 cm_1 -nél. Ultraibolya spektrum etanolban: -1 cm - - - 45 Maximum 247 nm-nél E}f ° =350 40 Maleát-só előállítása: 1,19 g maleinsav 150 cm3 éterrel készült oldatához 4 g 2-propil-tiazol-5-karbonsavas 50 0-[4'-(2-metoxi-fenil)-1 '-piperazinoj-etilészter 50 cm3 éterrel készült oldatát elegyítjük, az elegyet 2 óra 30 percen át állni hagyjuk, a képződő csapadékot szűréssel elkülönítjük, éterrel mossuk, majd etilacetátból átkristályosítjuk. így 4,4 g 55 2-propil-tiazol-5-karbonsavas 0-[4'-(2-metoxi-fenil)-1'-piperazinoj-etilészter maleát-sóját kapjuk, melynek kristályai 133 C°-on olvadnak meg. Elemzési adatok a C24H31N3O7S képletre: (molekulasúly = 505,595) 60 65 számított: C = 57,02%: H = 6,18%: N = 8,13%: S = 6,34%: talált: C = 56,8%: H = 6,0%: N=8,0%: S = 6,4%. 3. példa: 2-propil-tiazol-5-karbonsavas j3-[4'-(2-klór-fenil>l'-piperazino]-etüészter-hidroklorid 8,9 g 2-propil-tiazol-5-karbonsav 60 cm3 acetonnal készült szuszpenziójához 7,9 g trietilamin 25 cm3 acetonnal készült oldatát adjuk, az elegyet +6 C°-ra hűtjük, majd 20 perc leforgása alatt 6,8 g klórhangyasavas etilészter 25 cm3 acetonnal készült oldatát adjuk hozzá állandó keverés mellett, miközben a hőmérsékletet +6 C° és +8 C° között tartjuk. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékletre melegedni hagyjuk, szűrjük, a képződött csapadékot acetonnal mossuk, az egyesített szűrletet +8 C°-ra hűtjük, és 9,6 g 4'-(2-klór-fenil)-piperazinoetanol 40 cm3 acetonnal készült oldatát adjuk hozzá állandó keverés mellett, miközben az így kapott elegy hőmérsékletét 8 C° és 10 C° között tartjuk. Ezt követően az elegyet szobahőmérsékletre melegedni hagyjuk, 3 órán át keverjük, majd 12 órán át állni hagyjuk. Ekkor az acetont ledesztilláljuk, a desztillálási maradékot 50 cm3 éter és 10 cm3 víz elegyében feloldjuk, az éteres fázist 10%-os vizes káliumkarbonát-oldattal mossuk, míg a mosóvíz kémhatása semleges nem lesz, végül végső vizes mosást alkalmazunk. A szerves fázist magnéziumszulfát felett szárítjuk, majd aktív szénnel derítjük, szűrjük és az étert elpárologtatjuk, így 14,6 g 2-propil-tiazol-5-karbonsavas ^-[4'-(2-klór-fenÜ)-rpiperazino] -etilésztert kapunk. A fenti termék 14,6 g-ját 250 cm3 éterben oldjuk és 8,6 cm3 4,29 n etanolos sósav-oldattal elegyítjük, a képződő csapadékot szűréssel elkülönítjük, a szűrőn éterrel mossuk és szárítjuk. így 13,8 g 2-propil-tiazol-5-karbonsavas /J-[4'-(2-klór-fenil)-1 '-piperazino]-etilészter-hidrokloridot kapunk. Az elemzés elvégzése előtt a végterméket izopropanolból átkristályosítjuk, az olvadáspont azonos marad. A végtermék kristályai színtelenek, vízben, metanolban és etanolban oldódnak, míg éterben nem, olvadáspontjuk 145 C°. Elemzési adatok a CigE^sCLjNaC^S képletre: (molekulasúly = 430,39) számított: C = 53,02%: H = 5,85%: Cl = 16,48%: N = 9,76%: S = 7,0%: talált: C = 52,8%: H = 5,8%: Q = 16,5%. N = 9,6%: S = 7,4%. Ultraibolya spektrum etanolban: Maximum 250 nm-nél E}^m =400 Infravörös spektrum KBr-ban: Sávok 3080, 2960, 2920, 2880, 2840, 2680, 2500, 1700, 1580, 1440, 1280, 1100, 1010 és 750 cm_1 -nél. 4
