163927. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9,10-dihidro tieno[3,2 b,f] (4H) benzazepinek előállítására
5 163927 6 az elegyet 0,2 Hgmm-es vákuumban 20—25 C°-on bepárologtatjuk: o-nitrofenil-ecetsavkloridot kapunk. (Talált klórtartalom: 17,6%: számított klórtartalom: 17,76%.) 64 ml ón(IV)kloridot keverés közben 200 ml benzollal elegyítünk, majd az elegyhez 30 perc alatt hozzáadjuk a fenti nyers o-nitro-fenil-ecetsavklorid és 90 g 3-bróm-tiofén 300 ml benzollal készített oldatát. A reakcióelegyet 16 órán át keverjük szobahőmérsékleten, majd víz és jég keverékébe öntjük, etilacetáttal kirázzuk, a szerves oldószeres fázist telített nátriumhidrogénkarbonátoldattal mossuk, azután addig mossuk vízzel, amíg semleges kémhatású mosóvizet kapunk. A szerves fázist vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk, vákuumban bepárologtatjuk 200 ml térfogatra, majd egy éjszakán át jéggel hűtjük. A terméket szávató-szűréssel elkülönítjük, először etilacetáttal, azután éterrel mossuk, majd vákuumban szárazra párologtatjuk. 109 g 3-bróm-2-(2'-nitrofenil-acetü> tiofént kapunk, melynek olvadáspontja 130 C°. Kromatográfiás tisztítás céljából 19 g nyers terméket szilikagéloszlopon abszorbeáltatunk, majd benzol .etil acetát 9:1 arányú elegyével eluáljuk az oszlopot. A főfrakciót etilacetátból átkristályosítjuk. 3,69 g terméket kapunk, melynek olvadáspontja 133 C°: 550 mg terméket újra átkristályosítunk, ekkor 400 g színtelen, kristályos 3-bróm-2-(2'-nitro-fenil-acetil)-tiofént kapunk, mely klórozott szerves oldószerekben, alkoholokban és benzolban oldódik, etilacetátban kevéssé oldódik, vízben oldhatatlan. Olvadáspontja 138 C°. A kapott vegyület összegképlete: C12 H 8 0 3 NBrS, molekulasúlya: 326,12. Elemzési eredmény: Számított %: C: 44,18%; H: 2,47%; N: 4,29%; Br: 24,50%; S: 9,83%; Talált %: C: 43,9%; H: 2,5%; N: 4,3%; Br: 24,2%; S: 9,5%, Infravörös-spektrum: karbonilcsoport 1662 és 1672 cm"1 -N02 csoport 1325 és 1525 cm"1 aromás vegyület Ultraibolya-spektrum: (etanolban) maximum 275 nm e = 17650 Mágneses magrezonancia-spektrum: abszorpció: 443: 444,5: 448: 454,5: 486: 488,5: 495 Hz (aromás protonok) metilén 288 Hz tiofén etilén-protonjai 453: 458: 427: 432 Hz B) 3-bróm-2-(2'-nitrofenilacetil)-tiofénetilén-ketáljának előállítása. 32 g 3-bróm-2-(2'-nitro-fenil-acetil)-tiofén, 600 ml etüénglikol és 1,7 g p-toluolszulfonsav elegyét 16 órán át 34 Hgmm-es vákuumban tartjuk, és 125-130 C°-os fürdőn melegítjük. A reakcióban keletkező víz elpárolog. A 34 Hgmm-es vákuum fenntartása mellett a fürdő hőmérsékletét egy óra alatt 150 C°-ra növeljük, majd ismét egy órán át 150C°-on melegítjük a reakcióelegyet 25—30 Hgmm-es vákuumban. Lehűlés után 5 ml trietÜaminnal meglúgosítjuk az elegyet, majd 600 ml jeges vizet adunk hozzá, és etilacetáttal kirázzuk. A szerves oldószeres fázisokat vízzel 5 mossuk, vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk, majd vákuumban bepárologtatjuk. A maradékot feloldjuk 20 ml metanolban, a kristályosodás megindítása céljából 20 ml étert elegyítünk az oldathoz, majd 30 percen át jéggel hűtjük. A 10 kristályos terméket szívató-szűréssel elkülönítjük, metanol-éter 1:1 arányú elegyével mossuk, majd vákuumban szárítjuk. 23,85 g 3-bróm-2-(2'-nitrofenil-A,A'-etil)-tiofént kapunk, ahol A és A' jelentése etiléndioxi-csoport, a termék halványsárga színű, IS kristályos: klórozott szerves oldószerekben és alkoholokban oldódik, éterekben kevéssé oldódik, vízben oldhatatlan. Olvadáspontja 112C°. Az elemzési mintát metilénkloridból kristályosítjuk, majd izopropiléterből újra kristályosítjuk. A 20 termék olvadáspontja nem változik. A kapott vegyület összegképlete: Ci 4 Hi 2 0 4 NBrS, molekulasúlya: 370,23. Elemzési eredmény: 25 Számított %: C: 45,41; H: 3,27; N: 3,78; Br: 21,59; S: 8,66; Talált %: 45,4; H: 3,2; N: 4,1; Br: 21,8; S: 8,7. 30 Infravörös-spektrum: ^.C = cCkötés és aromás vegyület 1622 és 1578 cm"1 -N02 csoport 1527 és 1356 cm"1 ketál 35 Ultraibolya-spektrum: maximum 229-230 nm E}*cm =328 e = 12150 inflexió 248 nm körül É%*m =276 inflexió 295 nm körül E}*£ 44 C) 3-bróm-2-(2, -arnino-fenil-acetil)-tiofénetilén-ke-45 táljának előállítása 69 g 3-bróm-2-(2'-nitro-fenil-acetil>tiofén-etilénketál és 1400 ml ecetsav elegyébe beadagolunk 140 g cinkport, és arra ügyelünk, hogy a 50 hőmérséklet 20 és 25 C° között maradjon. 15 percen át keverjük az elegyet szobahőmérsékleten, majd megszűrjük. A szűrletet 20%-os nátriumkarbonátoldatba öntjük, metilénkloriddal kirázzuk, a szerves oldószeres fázisokat addig mossuk, míg a 55 mosóvíz semleges kémhatású lesz. A kivonatot vákuumban bepárologtatjuk. 62,2 g nyers terméket kapunk, a termelés 98%. A nyers termék 1 g-nyi mennyiségét 5 ml izopropiléterben forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, a kapott oldatot 60 megszűrjük, egy órán át jéggel hűtjük. A kivált kristályokat szívató-szűréssel elkülönítjük, izopropiléterrel mossuk, majd vákuumban megszárítjuk. 0,685 g színtelen, kristályos 3-bróm-2-(2'-amino-feníl-acetil)-tiofén-etilén-ketált kapunk, mely klóro-65 zott szerves oldószerekben, alkoholokban és 3
