163926. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4 alkilaminoalkil tienobenzazepin származékok előállítására
11 163926 12 A reakciót a 4. példában leírt módon végezzük, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként 6-kl ó r-10,10-etüéndioxi-9,10-dihidro-(4H)-tieno[3,2-b,f]benzazepint alkalmazunk. A kapott termék halványsárga szilárd anyag, amely kloroformban és etilacetátban kevéssé oldódik. Op.: 285 C°. B. lépés: 6-Hór-10-hidroxi-9,10-dihidro-(4H)-tieno[3,2-b,f]benzazepin A reakciót az 5. példa A. lépésében leírt módon végezzük, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként 6-klór-10-oxo-9,10-dihidro-(4H)-tieno[3,2-b,f]benzazepint alkalmazunk. A kapott termék 162-163 C°-on olvadó világosbarna kristályos anyag, amely kloroformban és etanolban oldódik. C. lépés: 6-Klor-(4H>tieno[3,2-b,f]benzazepin A reakciót az 5. példa B. lépésében leírt módon végezzük, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként 6-klór-l 0-hidroxi-9,l 0-dihidro-(4H)-tieno[3,2-b,f]benzazepint alkalmazunk. A kapott termék 200 C°-on olvadó vörös színű kristályos anyag, amely kloroformban, etilacetátban, etanolban és éterben oldható, izopropiléterben rosszul oldódik. D. lépés: 4-(7-Dimetilamino-propÜ)-6-klór-(4H)-tieno[3,2-b,f]benzazepin és oxalátja A reakciót az 5. példa C. lépésében leírt módon végezzük, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként 6-klór-(4H>tieno[3,2-b,f]benzazepint alkalmazunk. Végtermékként a fenti vegyületet különítjük el. 3,2 g 4-(7'-dimetilamino-propil)-6-klór-(4H)-tieno[3,2-b,f]benzazepint feloldunk 10 ml etanolban, és az oldatba 1,25 g oxálsav 10 ml etanollal készített oldatát csepegtetjük. Megindítjuk a kristályosítást, az elegyet éjszakán keresztül hűtjük, majd a csapadékot vákuumban leszűrjük, etanollal mossuk, és vákuumban szárítjuk. 3,51 g 4-(7-dimetilamino-propil)-6-klor(4H)-tieno[3,2-b,f]benzazepint -oxalátot kapunk. A narancsszínű kristályos termék vízben oldható, etanolban és kloroformban rosszul oldódik: olvadáspontja 128 C° és 150 C°. Elemzés Cx 9 H 2 x C1N 2 0 4 S képletre (M = 408,92): Számított: C: 58,81%; H: 5,18%; Cl: 8,67%; N: 6,85%; S: 7 84%Talált: C: 55,5%'; H: 5,18%; Cl: 8,67%; N: 6,85%; S: 7,6%. 8. példa: 4-(7-Metilaniino-propÜ)-(4H)-tieno[3,2-b,f] benzazepin-maleát 4,73 g, a 3. példa szerint előállított 4-(7-dimetilamino-propilK4H)-tieno[3,2-b,f]benzazepint 50 ml benzolban oldunk, majd az oldathoz 7,5 ml klórhangyasav-etilésztert csepegtetünk, és az elegyet 6 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Ezután az elegyet lehűtjük, jeges vízbe öntjük, és S etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos oldatot vízzel, 2n sósavoldattal, majd ismét vízzel mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A párlási maradékként kapott nyersterméket 10 52 ml butanolban oldjuk, az elegyhez 5,2 g káüumhidroxidot adunk, és az elegyet 20 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet lehűtjük, vízbe öntjük, éterrel extraháljuk, és az aminált fázist 2n sósavoldattal végzett kezeléssel elkülönít-15 jük. A savas fázist meglúgosítjuk, éterrel extraháljuk, az éteres fázist vízzel mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, és vákuumban szárazra pároljuk. A kapott olajos nyersterméket szüikagél-oszlo-20 pon kromatografáljuk, eluálószerként 3:6:1 arányú aceton-kloroform-trietilamin elegyet alkalmazunk. 2,7 g olajos terméket kapunk. 2,25 g, a fentiek szerint előállított olajos terméket 20 ml etilacetátban oldunk, és az 25 oldathoz 970 mg maleinsavat adunk. A kivált csapadékot vákuumban leszűrjük, és etilacetátból átkristályosítjuk: 2,5 g 4-(7-metilamino-propil)-(4H)tieno[3,2-b,f]benzazepin-maleátot kapunk: hozam: 50%. A világossárga, kristályos anyag vízben, 30 etanolban és kloroformban oldható, etilacetátban kevéssé oldódik. Olvadáspontja 115 C°. Elemzés C20 H 22 N 2 O 4 S képletre (M = 386,48): Számított: C: 62,16%; H: 5,74%; 35 N: 7,25%; S: 8,29%; Talált: C: 62,3%; H: 5,9%; N: 6,9%; S: 8,3%. 9. példa: 40 4-(7-Dimetilamino-propil)-10-metil-(4H)-tieno-[3,2-b,f]benzazepin és oxalátja A. lépés: 4-(7-Dimetilamino-propil)-10-hidroxi-45 10-metil-9,10-dihidro-(4H)-tieno[3,2-b,f]-benzazepin Lombikba beadagolunk 5 g, az 1. példa szerint előállított 4-(7-dimetilamino-propil)-10-oxo-9,10-dihidro-(4H)-tieno[3,2-b,f]benzazepint és 100 ml tet-50 rahidrofuránt. Az elegyet 0C°-ra hűtjük, és 10 perc alatt 40 ml metillítium éteres oldatát csepegtetünk hozzá. Az elegyet 0C°-on, majd szobahőmérsékleten keverjük, jeges vízbe öntjük, és etüacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos extraktu-55 mot vízzel mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, és vákuumban szárazra pároljuk. A nyersterméket szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként 6:3:1 arányú kloroform-aceton-trietilamin elegyet alkalmazunk. 3,4 g nyersterméket kapunk. 60 B. lépés: 4-(7-Dimetilamino-propil)-10-metil-(4H)tieno[3,2-b,f]benzazepin és oxalátja A reakciót a 3. példában leírt módon végezzük, 65 azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként 6
