163907. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a prosztaglandinokkal analóg 7-[2-(3-hidroxialkil)-1-ciklopentil]- heptánsav-származékok hidrolizissel való előállítására
5 163907 6 XX általános képletű vegyületek előállítására XXI általános képletű vegyületeket - ebben a képletben R1 és R 12 a fenti jelentésűek- egy acetilezőszerrel, például ecetsavanhidriddel, előnyösen magasabb, például 100C°-ig terjedő hőmérsékleten reagáltatunk. XXI általános képletű vegyületek előállítására egy XXII általános képletű vegyületet — ebben a képletben R1 és R 2 a fenti jelentésűek -redukálunk. A redukciót előnyösen hidrogénező katalizátor, például Raney-nikkel jelenlétében iners szerves oldószerben, például kevés szénatomos alkanolban, mint az etanol, előnyösen magasabb hőmérsékleten és fokozott nyomáson, például 105 C°-on és 45 att hidrogénnyomáson való hidrogénezéssel vagy egy komplex fémes redukálószerrel, például egy alkálifémbórhidriddel, mint a nátriumbórhidrid, vizes szerves oldószerben, például vizes kevés szénatomos alkanolban, mint az etanol, például 0C° és szobahőmérséklet között való kezeléssel végezzük. A XXn átáános képletű vegyületek XXIII általános képletű vegyületeknek — ebben a képletben R12 a fenti jelentésű — egy R1 MgX 1 XXIV általános képletű Grignard-reagenssel — ebben a képletben R1 a fenti jelentésű, és X 1 halogénatomot, előnyösen brómatomot jelent - vagy egy fémalkillal, amelynek az alkilrésze megfelel az R1 jelű csoportnak, például alkillítiummal, iners szerves oldószerben, például kevés szénatomos dialkiléterben, mint a dietiléter, való reagáltatásával állíthatók elő. A reakciót előnyösen magasabb hőmérsékleten, például a reakciókeverék forrási hőmérsékletén végezzük. XXIII általános képletű vegyületek ismert módszerek alkalmazásával, például T. Henshall és E.W. Parnell (J. Chem. Soc. 1962, 661) módszere szerint állíthatók elő. XXI általános képletű vegyületek úgy is előállíthatók, hogy XXV általános képletű vegyületeket - ebben a képletben R12 a fenti jelentésű -egy XXIV általános képletű Grignard-reagenssel vagy egy olyan fémalkillal reagáltatunk, amelynek az alkilrésze megfelel az R1 jelű csoportnak, mint például az alkillítium, iners szerves oldószerben, például kevés szénatomos dialkiléterben, mint a dietiléter. A reakciót előnyösen magasabb hőmérsékleten, például a reakciókeverék forrási hőmérsékletén végezzük. XXV áltáános képletű vegyületekhez úgy juthatunk, hogy XXIII általános képletű vegyületeket egy ismert komplex fémes redukálószerrel, például egy dialkilaluminiumhidriddel, mint a düzobutüalumimumhidrid, vízmentes iners szerves oldószerben, például egy aromás szénhidrogénben, mint a benzol, vagy egy éterben, mint a dietiléter, -80 és +30 C° közötti hőmérsékleten redukálunk. Olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében A karbonilcsoportot, R2 hidroxilcsoportot és R3 hidrogénatomot jelent, a következőképpen járunk el: a)XXVIII általános képletű vegyületeket -ebben a képletben R1, R 12 és m a fenti 5 jelentésűek— savasán hidrolizálunk. A hidrolízist előnyösen enyhén savas körülmények között, például 80%*os vizes ecetsavban szobahőmérsékleten hajtjuk végre. A XXVIII általános képletű vegyületekhez úgy juthatunk, hogy XXIX általános 10 képletű vegyületeket -ebben a képletben R 1 , R 4 , R12 és m a fenti jelentésűek — alkálikusan hidrolizálunk. A hidrolízist előnyösen alkálifémhidroxiddal, például nátriumhidroxiddal vizes-szerves oldószerben, például vizes etanolban, adott esetben l5 magasabb hőmérsékleten, például a reakciókeverék forrási hőmérsékletén hajtjuk végre. b) XXIX általános képletű vegyületeket savasán, majd a terméket lúgosán hidrolizáljuk (vagy megfordítva) az a) eljárásban fent leírt körülmé-20 nyék között. XXIX általános képletű vegyületek előállítására XXX általános képletű vegyületek — ebben a képletben R1, R 4 , R 12 és n a fenti jelentésűekkettőskötéseit hidrogénezéssel telítjük. A hidrogéne-25 zést előnyösen hidrogénező katalizátor, például palládiumszén jelenlétében iners szerves oldószerben, például kevés szénatomos alkanolban, mint az etanol, laboratóriumi hőmérsékleten és nagyobb nyomáson, például 15 att hidrogénnyomáson hajt-30 juk végre. XXX általános képletű vegyületek XXXI általános képletű vegyületeknek — ebben a képletben R1 és R a fenti jelentésűek — X. általános képletű vegyületekkel való reagáltatásával készíthetők, elő-35 nyösen ugyanolyan körülmények között, mint azt a IX és X általános képletű vegyületek közötti reakcióra megadtuk. XXXI általános képletű vegyületekhez úgy juthatunk, hogy XXXII általános képletű vegyülete-40 ket - ebben a képletben R1 és R 12 a fenti jelentésűek — olyan szerves fémes redukálószerrel redukálunk, amely képes az acetoxicsoportot hidroxilcsoporttá és a cianocsoportot karbaldehidcsoporttá redukálni. E célra előnyösen egy 45 dialküaluminiumhidrid, például diizobutilaluminiumhidrid alkalmas iners szerves oldószerben, például egy aromás szénhidrogénben, mint a benzol, vagy egy éterben, például dietiléterben -80 és +30 C° közötti hőmérsékleten. 50 XXXII áltáános képletű vegyületek XVI általános képletű vegyületekből állíthatók elő ketálok ketonokból való előállításának ismert módszerei szerint, például egy XVI áltáános képletű vegyületnek savas katalizátor, például p-toluolszul-55 fonsav jelenlétében a megfelelő diollá váó reagáltatásává a képződő víz állandó eltávolítása közben. Előnyösen a reakciót iners szerves oldószerben, például egy aromás szénhidrogénben, mint a benzol, magasabb hőmérsékleten hajtjuk 60 végre, hogy a vizet folyamatosan eltávolíthassuk egy Dean-Stark készülék segítségével. Azok az I áltáános képletű vegyületek, amelyek képletében R2 hidroxilcsoportot képvisel, átáakíthatók nem toxikus sóikká, vagyis olyan sókká, 65 amelyek kationja elég ártámatlanok az állati 3
