163907. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a prosztaglandinokkal analóg 7-[2-(3-hidroxialkil)-1-ciklopentil]- heptánsav-származékok hidrolizissel való előállítására
3 163907 4 R4 és m a fenti jelentésűek, és R 1 ° adott esetben egy vagy több alkilcsoporttal szubsztituált 2-tetrahidropiranilcsoportot jelent — savas hidrolizálásával állíthatók elő. A hidrolizis előnyösen vizes szervetlen savval, például híg sósavval, előnyösen iners szerves oldószer, például kevés szénatomos alkanol, mint az etanol jelenlétében szobahőmérsékleten vagy magasabb hőmérsékleten, például 50-60 C°-on, adott esetben egy kationcserélő műgyanta, például Dowex AG50W-X8 Ht gyanta jelenlétében hajtható végre. VII általános képletű vegyületek VIII általános képletű vegyületek — ebben a képletben R1, R 4 és R1 ° a fenti jelentésűek, és n értéke 2 -redukálásával készíthetők. A redukciót előnyösen hidrogénező katalizátor, ~ például palládiumszén jelenlétében iners szerves oldószerben, például kevés szénatomos alkanolban, mint az etanol, laboratóriumi hőmérsékleten és magasabb nyomáson, például 15 att hidrogénnyomáson való hidrogénezéssel hajtjuk végre. VIII általános képletű vegyületek IX általános képletű vegyületeknek -ebben a képletben R1 és R1 ° a fenti jelentésűek — X általános képletű vegyületekkel - ebben a képletben R4 és n a fenti jelentésűek, és R1 1 alkilcsoportot vagy adott esetben alkilcsoporttal szubsztituált fenilcsoportot, előnyösen fenil- vagy n-butilcsoportot jelent — való reagáltatásával állíthatók elő. A reakciót előnyösen iners szerves oldószerben, például egy halogénezett szénhidrogénben, például kloroformban, 0 és 30 C° közötti hőmérsékleten, iners atmoszférában, például nitrogénben végezzük. X általános képletű vegyületek előállítására XI általános képletű vegyületeket - ebben a képletben R4, R 1 ' és n a fenti jelentésűek, és X bróm- vagy klóratomot jelent— egy szervetlen bázissal, például alkálifémhidroxiddal, például nátriumhidroxiddal vízben, 0 és 20 C°, előnyösen 0 és 4 C° közötti hőmérsékleten reagáltatunk. XI általános képletű vegyületek (R 1!) 3 P általános képletű vegyületeknek — ebben a képletben R1 ' a fenti jelentésű — vízmentes iners szerves oldószerben, például egy aromás szénhidrogénben, mint a benzol, egy XIII általános képletű vegyülettel — ebben a képletben R4, n és X a fenti jelentésűek— való reagáltatásával készíthetők. XIII általános képletű vegyületek Ziegler, Späth, Schaaf, Schumann és Winkelmann [Annalen 551, 80 (1942)] és Heilbron, Jones és O'Sullivan (J. Chem. Soc. 1946, 866) módszerei szerint állíthatók elő. IX általános képletű vegyületek XIV általános képletű vegyületeknek -ebben a képletben R1 és R1 ° a fenti jelentésűek - egy ismert komplex fémes redukálószerrel, előnyösen egy dialkilaluminiumhidriddel, például diizobutüaluminiumhidriddel, vízmentes iners szerves oldószerben, például egy aromás szénhidrogénben, mint a benzol, vagy egy éterben, mint a dietiléter, -80 és +30 C° között való redukálásával állíthatók elő. XIV általános képletű vegyületek XV általános képletű vegyületeknek - ebben a képletben R1 a fenti jelentésű - két mólegyenértéknyi 2,3-dihidropiránnal vagy megfelelően alkilezett 2,3-dihidropiránnal katalitikus mennyiségű sav, például egy ásványi sav, mint a tömény sósav, jelenlétében való reagáltatásával készíthetők. A reakciót előnyösen iners szerves oldószerben, például egy halogénezett 5 szénhidrogénben, mint a diklórmetán, laboratóriumi hőmérsékleten vagy melegítés közben, például 40 és 60 C° között hajtjuk végre. XV általános képletű vegyületek előállítására 10 XVI általános képletű vegyületeket —ebben a képletben R1 a fenti jelentésű - egyidejűen dezacetilezünk és redukálunk. A reakciót előnyösen a XVI általános képletű vegyületeknek vizes alkálifémhidroxid, például nátriumhidroxid-oldat 15 jelenlétében, adott esetben egy iners szerves oldószerben, például kevés szénatomos alkanolban, mint a metanol, magasabb hőmérsékleten, előnyösen 50—60 C°-on egy alkálifémbórhidriddel, például nátriumbórhidriddel való redukálásával hajtjuk 20 vé 8 re XVI általános képletű vegyületekhez úgy juthatunk, hogy XVII általános képletű vegyületeket - ebben a képletben R1 a fenti jelentésű -egy bázis, például alkálifémkarbonát, mint a 25 nátriumkarbonát, jelenlétében, iners vizes-szerves oldószerben, például vizes kevés szénatomos alkanolban, mint a vizes metanol, például acetonciánhidrinnel, reagáltatunk előnyösen 50—100C°-on, célszerűen a reakciókeverék forrási 30 hőmérsékletén. XVII általános képletű vegyületek XVIII általános képletű vegyületeknek — ebben a képletben R1 a fenti jelentésű - iners szerves oldószerben, például egy halogénezett szénhidrogénben, mint a 35 széntetraklorid, előnyösen 0 és —10 C° közötti hőmérsékleten egy halogénnel, előnyösen brómmal való reagáltatásával, majd a reakcióterméknek egy bázissal, például (a) egy tercier aminnal, mint a trietilamin, előnyösen iners szerves oldószer, 40 például egy halogénezett szénhidrogén, mint a széntetraklorid, jelenlétében magasabb hőmérsékleten, előnyösen a reakciókeverék forrási hőmérsékletén, vagy (b) egy vizes szervetlen bázissal, például egy alkálifémkarbonáttal, mint a nátriumkarbonát, 45 előnyösen szobahőmérsékleten való kezelésével állíthatók elő. XVIII általános képletű vegyületek előállítására egy XIX általános képletű vegyületet — ebben a képletben R1 a fenti jelentésű - egy acetilezőszer-50 rel, például egy kevés szénatomos alkenilacetáttal, mint az izopropenilacetát, reagáltatunk. A reakciót előnyösen egy szerves sav, például p-toluolszulfonsav jelenlétében, a kevés szénatomos alkenilacetát feleslegének oldószerként való alkalmazásával, ma-55 gasabb hőmérsékleten hajtjuk végre, hogy a reakció során képződő alkanont folyamatosan eltávolíthassuk. XIX általános képletű vegyületekhez XX általános képletű vegyületek — ebben a képletben R1 a 60 fenti jelentésű, és az R12 jelek együtt etilénhídat alkotnak — vizes-savas hidrolízisével juthatunk. At hidrolízist előnyösen egy vizes szerves savval, például vizes ecetsavval, mint a 80%-os vizes ecetsav, hajtjuk végre. Előnyösen a reakciót 65 laboratóriumi hőmérsékleten végezzük. 2
