163875. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szintetikus húsaromák előállítására

5 163875 6 A tabletták és drazsék előállítási módját közelebbről az alábbi előírások szemléltetik: a) 250 g hatóanyagot pl. a 3-metil- 2,4-tiazolidindion és 5-metil- 3-(2-metallil)- 2,4-tiazolidindion 2,2'-azinját 175,80 g tejcukorral és 169,70 g burgonyakeményítővel keverjük, majd ezt a keveréket 10 g sztearinsav alkoholos oldatával megnedvesítjük és szitán átnyomva szemcsésítjük. Megszárítás után a szemcsés anyaghoz 160 g burgonyakeményító't, 200 g talkumot, 2,50 g magnéziumsztearátot és 32 g kolloid sziliciumdioxidot keverünk és ebből a keverékből 10 000 db, egyenkint 100 mg súlyú és 25 mg hatóanyagtartalmú tablettát sajtolunk: a tablettákat a finomabb adagolás megkönnyítése céljából osztóhornyokkal is elláthatjuk. b) 250 g hatóanyagból, pl. a 3-metil- 2,4-tiazolidindion és 3-alül- 5-metil- 2,4-tiazolidindion 2,2'- azúrjából, 175,90 g tejcukorból és 10 g sztearinsav alkoholos oldatából granulátumot készítünk, ehhez megszárítás után 56,60 g kolloid sziliciumdioxidot, 165 g talkumot, 20 g burgonyakeményító't és 2,50 g magnéziumsztearátot keverünk és e keverékből 10 000 db drazsémagot sajtolunk. E drazsémagokat ezután egy 502,28 g kristályos répacukor, 200 g talkum, 6 g sellak, 10 g arabmézga, 0,22 g színezék és 1,5 g titándioxid felhasználásával készített tömény sziruppal vonjuk be és megszárítjuk. Az így kapott drazsék egyenkinti súlya 140 mg, hatóanyagtartalma pedig 25 mg. Az (I) általános képletű azinok előállítási módját közelebbről az alábbi példák szemléltetik: megjegyzendő azonban, hogy a találmány szerinti eljárás köre egyáltalán nincsen ezekre a példákra korlátozva. A példákban a hőmérsékleti adatok Celsius-fokokban értendők. I. példa a) 47,0 g (0,1725 mól) 3-<2-metallil)- 5-metil- 2,4-tiazolidindion- 2-(4-metil- 3-tioszemikarbazon), 17,9 g (0,190 mól) klórecetsav és 35,4 g (0,431 mól) vízmentes nátriumacetát elegyét 400 ml n-propanolban 3 óra hosszat forraljuk visszafolyatás közben. Ezután a reakcióelegyhez 700 ml vizet adunk és az elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni. A 3-metil- 2,4-tiazolidindion és 3-(2-metallil)- 5-metil- 2,4-tiazolidindion 2,2'- azúrja kiválik a reakcióelegyből, ezt szűréssel elkülönítjük és 300 ml vízzel mossuk. Metilénklorid és hexán elegyéből történő egyszeri átkristályosítás után 40,5 g tiszta azint (az elméleti hozam 78,1%-a) kapunk, amely 154°-on olvad. A fenti példában leírt eljáráshoz teljesen hasonló módon ugyanilyen reakciókörülmények között állítjuk elő az alább felsorolt hasonló vegyületeket is: a 3-allil- 5-metil- 2,4-tiazolidindion és 3-metil- 2,4-tiazolidindion 2,2'- azinját, amely 166-167°-on olvad, 13,5 g (0,052 mól) 3-allil- 5-metil- 2,4-tiazolidindion- 2-(4-metil-3-tioszemikarbazon)-ból, 5,4 g (0,057 mól) klórecetsavból és 10,7 g (0,131 mól) vízmentes nátriumacetátból állítjuk elő, hozam 8,6 g (elm. 55%-a): 17,8 g (0,069 mól) 3-metil- 2,4-tiazolidindion- 2-[4-(2-metallil)- 3- tioszemikarbazon]-ból, 11,6 g (0,076 mól) 2-brómpropionsavból és 13,9 g (0,17 mól) vízmentes nátriumacetátból a 3-metil- 2,4-tiazolidindion és 3-(2-metallil)-5-metil-2,4-tiazolidindion 2,2'-azinját kapjuk 14,6 g hozammal (elm. 70%-a), op. 154°: 16,6 g (0.068 mól) 3-metil- 2,4-tiazolidindion-2-(4-allil-3-tioszemikarbazon)-ból 11,2 g (0,074 mól) 2-brómpropionsavból és 13,9 g (0,17 mól) vízmentes nátriumacetátból a 3-allil- 5-metil- 2,4-tiazolidindion és 3-metil- 2,4-tiazolidindion- 2,2'-azinját kapjuk 14,0 g hozammal (elm. 69%-a),op. 166-167°. b) A fenti eljárás kiindulóanyagaiként felhasználásra kerülő tioszemikrabazonok előállítása az alábbi módon történik: 474,1 g (3,612 mól) 4-allil-3-tioszemikarbazidot (előállítva G, Pulvermacher és H. Hempel, Ber. 27_, 625 (1894) szerint) 3500 ml kloroformban szuszpendálunk és a szuszpenzíóhoz keverés és hűtés közben, 25-30° hőmérsékleten 442,5 g (4,334 mól) ecetsavanhidridet adunk. Ezután a reakcióelegyet 2 óra hosszat forraljuk keverés közben, visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd jégfürdőben lehűtjük 5°-ra. A kivált 1-acetil- 4-allil- 3-tioszemikarbazidot leszivatással szűrjük, éterrel mossuk és vízsugár-vákuumban, 70° 5 hőmérsékleten 20 óra hosszat szárítjuk. 586,6 g terméket (az emléleti hozam 93,7%-a) kapunk, op. 131-132°. A fent leírttal egyező módon állítjuk elő az alább megadott kiindulóanyagokból az alábbi hasonló vegyületeket is: 1 o 105,2 g (1 mól) 4-metil- 3-tioszemikarbazidból és 112,3 g (1,1 mól) ecetsavanhidridből 119 g 1-acetil- 4-metil-3-tioszemikarbazidot (elm. 81%-a) kapunk, op. 155-156°: 142,4 g (0,98 mól) 4-(2-metallil)- 3-tioszemikarbazidból 15 és 122 g (1,17 mól) ecetsavanhidridből 165 g 1-acetil-4-(2-metallil)- tioszemikarbazidot (elm. 90%-a) kapunk, amely 146-148°-on olvad: c) 155,9 g (0,900 mól) 1-acetil- 4-allil- 3-tioszemikarbazid, 158,4 g (1,035 mól) 2-brómpropionsav és 184,6 g 20 (2,26 mól) vízmentes nátriumacetát elegyét 1090 ml abszolút etanolban, keverés közben 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután a reakcióelegyet 20°-ra hagyjuk lehűlni és a kivált szervetlen sókat kiszűrjük. A szűrletet vízsugár-vákuumban bepároljuk. A kapott kenőcsszerű maradékot 500 ml metilénkloridban oldjuk és 8 25 pH-érték eléréséig 2 n nátriumhidroxidoldatot adunk hozzá. Az elegyet jól összerázzuk, majd a metilénkloridos fázist elkülönítjük és a vizes fázist még háromszor extraháljuk 150-150 ml metilénkloriddal. A metilénkloridos oldatokat egyesítjük, 30 g vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk, 30 majd szűrjük és a szűrletet vízsugár-vákuumban bepároljuk. Ilymódon 141,7 g 3-allil- 5-metil- 2,4-tiazolidindion- 2-(2-acetil-hidrazon) terméket kapunk, amely 108-110°-on olvad (hozam 69,2%). A fent leírthoz hasonló módon, azonos reakciókörülmények között állítjuk elő az alább megadott kiindulóanya-35 gokból az alábbi hasonló vegyületeket is: 4,4 g (0,030 mól) 1-acetil- 4-metil- 3-tioszemikarbazidból és 3,5 g (0,037 mól) klórecetsavból 4,0 g 3-metil-2,4-tiazoüdindion- 2-(2-acetil-hidrazon)-t kapunk (elm. 71,4%-a),op. 202-204°: 40 74 g (0,400 mól) 1-acetil- 4-(2-metilallil)-3-tioszemikarbazidból és 68 g (0,440 mól) 2-brómpropionsavból 62,8 g 5-metil- 3-(2-metilallil)- 2,4-tiazolidindion-2-(2-acetil- hidrazon)-t kapunk (elm. 65,l%-a),op. 104-107°. d) 141,7 g (0,623 mól) 3-allil- 5-metil- 2,4-tiazolidin-45 dión- 2-(2-acetil- hidrazon)-t 500 ml abszolút etanolban oldunk és az oldathoz keverés közben, 35° hőmérsékleten hozzáadunk 285 ml 0,67 n éteres sósavoldatot. Ezután a reakcióelegyet 3 óra hosszat forraljuk visszafolyatás közben, amikoris másfél óra múlva egy meglehetősen sűrű kristálypép _n

kezd kiválni. Az elegyet azután jégfűrdőben 5°-ra hűtjük és bu 500 ml petrolétert (fp. 40-60°) adunk hozzá. A kivált 3-allil-5-metil- 2,4-tiazolidindion- 2-hidrazon-hidrokloridot leszivatással szűrjük és 200 ml éterrel mossuk. Ilymódon 108 g hidrokloridot (az elméleti hozam 87,5%-a) kapunk, amely 167,5-169°-on olvad. 55 A fent leírthoz hasonló módon állítjuk elő a megadott kiindulóanyagokból az alábbi vegyületeket: 9,4 g (0,050 mól) 3-metil- 2,4-tiazolidindion-2- (2-acetilhidrazon)-ból 7,87 g 3-metil- 2,4-tiazolidindion- 2-hidrazon-hidrokloridot kapunk (elm. 86,6%-a), op. 260°; 60 65,5 g (0,271 mól) 5-metil- 3-(2-metallil)- 2,4-tiazolidindion- 2-(2-acetil- hidrazon)-ból kiindulva 52,4 g 5-metil-3-(2-metilallil)- 2,4-tiazolidindion- 2-hidrazon- hidrokloridot (elm. 81,9%-a) kapunk, op. 160-161°. e) A bázis felszabadítása céljából 108 g (0,486 mól) 65 3-allil- 5-metil- 2,4-tiazolidindion- 2-hidrazon- hidrokloridot 300 ml vízben oldunk és az oldatot jéghűtés és keverés közben káliumkarbonáttal telítjük. A kiváló olajat 150 ml 3