163847. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenilacethidroxámsav- származékok előállítására

163847 7 8 Az [o-(3-klór-o-toluidino)-fenfl]-ecetsavas-metilésztert például a következő' módon állítjuk eló': a) N-(3-klór-o-tolil)-antranilsav 665 g o-brómbenzoesav, 220 g 85%-os káliumhidroxid és 1800 ml n-pentanol elegyét keverés közben 160 C°-on melegítjük, és eközben 30 perc alatt kb. 400 ml n-pentanolt ledesztillálunk. A reakcióelegyhez ezután 940 g 3-klórotoluidint és 12,5 g rézport adunk, majd 15 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. A reakció befejezése után az elegyet lehűtjük, 180 g nátriumkarbonát és 600 ml víz oldatába ontjuk és az oldószert vízgőzzel ledesztilláljuk. Miután a feleslegben alkalmazott 3-klóro-toluidint ledesztilláltuk, a vizes maradékot szűrjük és a szűrletet koncentrált sósavval megsavanyítjuk. A kiváló kristályokat szűrjük és etanol-víz elegyből átkristályosítjuk. Az eljárással N-(3-klór-o- tolü> antranilsavat kapunk; o.p.: 212-215 C°. b) N-fenil-3-klór-o-toluidin 150 g N- (3-klór-o-tolil)- antranilsavat 2 1/2 óra hosszat 280 C°-on melegítünk. A lehűlt bmledéket 700 ml éterben oldjuk, majd az éteres oldatot kétszer 150 ml 2 n nátriumkarbonát-oldattal és 150 ml vízzel mossuk. Az éteres oldatot ezután elválasztjuk, nátrium szulfáton szárítjuk és 11 torr nyomáson 40 C°-on szárazra pároljuk. A maradékot desztilláljuk és így az N-fenil -3-klór-o-toluidint mint sárga olajos terméket kapjuk: f.p.: 117 C°/0,01 torr. c) N-fenil-3'-klór-2'-metil-oxaniloilklorid 94,5 g N-fenil- 3-klór- o-toluidinből és 560 ml vízmentes benzolból készített oldathoz 5 C-on lassan 137 ml oxalilkloridot csepegtetünk. A szuszpenziót 2 óra hosszat szobahőmérsékleten és 1/2 óra hosszat 50 C°-on keverjük és így a szuszpenzió oldatba megy. A reakcióelegyet lehűtjük és 11 torr nyomáson, 40 C° vízfürdő hőmérsékletén szárazra pároljuk. A maradékot 400 ml vízmentes benzolban oldjuk és az oldatot 11 torr nyomáson ismét szárazra pároljuk. A maradékot, az N-fenil-3'-klór-2'-metil-oxaniloilkloridot mint olajos terméket kapjuk. d) 1-(3-Klór-o-tolil)-indol-2,3-dion 134 g N-fenil-3'-klór-2'-metil- oxaniloilkloridot és 900 ml tetraklóretán oldatához részletekben 58,6 g porított aluminiumkloridot adunk. A reakcióelegyet 20 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd ezután 2000 g jég és 200 ml 2 n sósav keverékére öntjük. Az elegyhez 500 ml kloroformot adunk, jól összerázzuk, majd a tetraklóretán-kloroform oldatot elválasszuk, 300 ml 2 n nátriumkarbonát-oldattal és végül 300 ml vízzel mossuk, az oldószert nátriumszulfáton szárítjuk, majd 0,1 torr nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot etilacetátból átkristályosítjuk. Az 1-(3-klór-o-tolil)- indol-2,3-dion 173-174 Con olvad. e) |o-(3-klóro-toluidino)-fenilj-glioxilsav nátriumsó 57 g l-(3-klór-o-tolil)-indol-2,3-dion, 800 ml etanol és 210 ml 1 n nátriumhidroxid-oldat elegyét 11 torr nyomáson és 40 C-on szárazra pároljuk. A maradékot kétszer 100 ml abszolút benzolban felkeverjük és az elegyet mindegyik esetben 11 torr nyomáson és 40 Cc

-on szárazra pároljuk, így az [o- (3-klór-o-toluidino)-fenil]-glioxilsav tiszta nátriumsóját kapjuk. f) [o-(3-klóro-toluidino)-fenil(-ecetsav 455 ml abszolút etanolban oldott 35,5 g [o- (3-klórotoluidino)-fenilj-glioxilsav nátriumsóját 50 C°-on 28,5 g hidrazinhidráttal és ezután 5 perccel 66,2 g nátriummetiláttal reagáltatjuk. A reakcióelegyet ezután olajfürdőben 150 C° olajfürdő-hőmérsékletére melegítjük, miközben az etanol lassan ledesztillál. Desztilláció közben az elegyhez 455 ml etilénglikolmonoetilétert csepegtetünk, miközben a belső hőmérséklet 130 C°-ra emelkedik. Csepegtetés befejezése után az oldatot még 1 óra hosszat 150 C°-on melegítjük, majd lehűtjük és 3000 ml vízzel hígítjuk. Az oldatot kétszer 300 ml éterrel extraháljuk, majd koncentrált sósavval megsavanyítjuk. A kicsapó sárga olajos anyagot 200 ml etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos oldatot 200 ml vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, 11 torr nyomáson 30 C°-on betöményítjük és így az [o-(3-klór-o-toluidino)-fenil]-ecetsav kikristályosodik. O.p.: 124-125 C. g) |o-(3-klór-o-toluidino)-fenil|-ecetsavas-metilészter 100 ml éterben oldott 10 g (o- (3-klóro-toluidino)-fenil|ecetsavhoz (o.p.: 124-125 C°) lassan 100 ml 2%-os éteres diazometan oldatot csepegtetünk. Az oldatot 2 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 11 torr nyomáson és 40 C°-on szárazra pároljuk. A maradékot 100 ml éterben oldjuk, az éteres oldatot 40 ml 2 n nátriumhidrogénkarbonát -oldattal és vízzel extraháljuk, majd nátriumszulfáton szárítjuk és 11 torr nyomáson, 40 C°-on bepároljuk. A maradékot benzinből átkristályosítjuk. Az |o-(3-klóro-toluidino)-fenil]ecetsavas-metilészter 47-48 C°on olvad. 20 2- P

élda Io-(2,6-Diklóranilino)-fenil|-acethidroxámsav 6,7 g [o-(2,6-diklóranilino)-fenü|-ecetsavas-ciánmetilészter 25 (o.p.: 100-104 C), 0,7 g hidroxilamin-hidroklorid és 27 ml acetonitril elegyéhez 3 csepp jégecetet, valamint 1,01 g trietilamint adunk. A reakcióelegyet 30 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd ismét 0,35 g hidroxilamin-hidrokloridot és 0,5 g trietilamint adunk hozzá és további 15 óra jn hosszat szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet ezután 11 torr nyomáson és 50 C-on bepároljuk, a maradékhoz 30 ml vizet és 100 ml etilacetátot adunk, majd az etilacetát-oldatot elválasszuk és 11 torr nyomáson bepároljuk. A maradékot 100 ml éterben oldjuk és az éteres oldatot -g 10 ml 1 n nátriumhidroxkl-oldattal extraháljuk, így az |o-(2,6-diklór-anilino)-fenil]-acethiroxámsav-nátriumsó kristályosan kiválik. A kivált kristályokat szűrjük. 50 ml éterben szuszpendáljuk és a szuszpenziót 20 ml 6 n sósavval kirázzuk. A tiszta éteres fázist elválasszuk, nátriumszulfáton szárítjuk, ^Q majd 11 torr nyomáson es 40 C on beparoljuk. A maradékot éterből át kristályosítjuk. Az |o-(2,6-diklóranilino)-fenil] acethidroxámsav 164-165 Con olvad. Hozam: 52%. Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket: 45 [o-(2,6-diklór-m-toluidino)-fenil|-ecetsavas-ciánmetilészterből kiindulva az |o-(2,6-diklór-mtoluidino)-fenil]-acethidroxámsavat, o.p.: 140-145 C (éter-petroléter elegyből): Hozam: 56,5%. [o - (6 -k lóro-toluidino Henil |-ecetsavas-ciánmetilészt érből 50 kiindulva az |o-(6-klóro-toluidino)-fenil]-acethidroxámsavat, o.p: 159-162 C° (etilacetát-petroléter elegyből): Hozam: 48%. (o-(2,6-xilidino)-fenil)- ecetsavas-ciánmetilészterből kiindulva az [o-(2,6-xilidino)-tenü|-acethidroxamsavat, 55 o.p.: 134-136 C (etilacetát-petroléter elegyből): Hozam: 61%. | o -(3 -k lóro-toluidino )-fenil ]-ecetsavas-ciánmetüészterből kiindulva az [o-(3-klóro-toluidino)-fenil]-acethidroxámsavat, o.p.: 135-136 C (éter-petroléter elegyből). Hozam: 60 64%. A kiindulási anyagot a következő módon állítjuk elő: a) [o-(2,6-Diklóranilino)-fenilJ-ecetsavas-ciánmetilészter 6g 2,96 g [o-(2,6-diklóranilino)-fenil]-ecetsav (o.p.: 156-158 C. éteroetroléter elegyből), 1,13 g klóracetonitril és 1,51 g trietilamin keverékét 30 ml etilacetátban 15 óra hosszat 60 C on keverjük, majd lehűtés után a kivált trietilamin-hidrokloridot leszűrjük. A szűrletet 5 ml 1 n sósavval, háromszor 5 70 ml 1 n nátriumhidrogénkarbonátoldattal, valamint 5 ml vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, majd 11 torr nyomáson és 50 Con bepároljuk. A maradékot metanolból átkristályosítjuk. Az [o-(2,6-diklóranilino)-fenil] -ecetsavasciánmetilészter 100-104 Con olvad. 75 Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket: 4