163845. lajstromszámú szabadalom • Eljárás foszfortartalmú karbinolalkilmerkapto-vegyületek előállítására
11 163845 12 Az R a, R 0 vagy Rc csoport elsősorban rövidszénláncú alkilcsoport, például n-butil-csoport vagy fenil-csoport lehet. A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek értékes kiindulási anyagok, amelyek különösen farmakológiailag alkalmazható, például mikroorganizmusok, így gram-pozi- 5 tív és gram-negativ baktériumok ellen alkalmas vegyületek előállítására használhatók. Különösen értékesek az olyan I általános képletű vegyületek, ahol az Ac acilcsoportot egy előnyösen farmakológiailag hatásos, természetben előforduló vagy bio-, fél- vgy totálszin- 10 tézissel előállítható 6-amino-penicillán- vagy 7-amino-cefalosporánsav N-acilszármazékában előforduló acilcsoportot vagy valamely könnyen lehasítható acilcsoportot, például a fentiekben megnevezett előnyös acücsoportok egyikét jelenti, az R, és R4 csoportok hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkil- 15 csoportot, különösen metilcsoportot jelentenek és R5 jelentése elsősorban hidrogénatom, valamint adott esetben halogénatommal szubsztituált rövidszénláncú alkilcsoport, különösen metilcsoport, • az Ra , R D és R c csoportok valamely alifás vgy aromás szénhidrogéncsoportot jelentenek 20 és az Rj csoport valamely Rf vagy Rb csoportot képvisel, amely a karboxilcsoprottal valamely kémiai redukálószerrel semleges vagy gyengén savas körülmények között végzett kezeléssel lehasítható, észterezett karboxilcsoportot vagy könnyen ilyen csoportokká alakítható észterezett karboxil- 25 csoportot képez, vagy valamely Rf csoportot jelent, amely a karboxil csoporttal valamely savas szerrel végzett kezeléssel lehasítható észterezett karboxilcsoportot képez. Az I általános képletű vegyületekben Ac elsősorban valamely a természetben előforduló vagy bioszintetikusán 30 előállítható 6-amino-penam-2-karbonsav- vagy 7-amino-cef-3_em-4-karbonsav-származékok N-acil-származékaiban előforduló acilcsoportot jelent, így valamely adott esetben szubsztituált fenilacetil-vagy feniloxiacetilcsoportot, továbbá valamely adott esetben szubsztiutált rovidszenláncú alkanoil- 35 vagy rövidszénláncú alkenoilcsoportot. például 4-hidroxifenilacetil-, hexanoil-, oktanoil-, 3-hexenoil-, 5-amino-3- karboxi-, valeril-, n-butilmerkaptoacetil- vagy allilmerkaptoacetilcsoportot, különösen íenüacetil- vagy feniloxiacetilcsoportot, valamely a nagyhatású 6-amino-penam-3-karbonsav- vagy 40 7-amino-cef-3-em-4-karbonsav-származékok N-acil-származékaiban előforduló acilcsoportot, így formil-, 2-klóretilkarbamoil-, ciánecetil- vagy 2-tienilacetil-csoportot, különösen fenilglicilcsoportot, ahol a fenilcsoport adott esetben hidroxilcsoporttal és/vagy halogénatommal, például klór- 45 atommal szubsztituált fenilcsoportot képvisel, például fenilvagy 3- vagy 4-hidroxi-vagy 3,5-diklór-4-hidroxi-fenil-csoportot és ahol az aminocsoport előnyösen szubsztituált és például valamely adott esetben sóalakban jelenlévő szulfoaminocsoportot vagy olyan aminocsoportot jelent, amely egy 50 adott esetben szubsztituált ureidokarbonilcsoporttal, például ureidokarbonil- vagy N3-tirklormetilureidokarbonil-csoporttal vagy valamely adott esetben szubsztituált guanidinokarbonilcsoporttal, például guanidinokarbonilcsoporttal vagy valamely, előnyösen könnyen, például valamely savas szerrel, 56 így trifluorecetsawal vagy valamely kémiai redukálószerrel, így cinkkel végzett kezeléssel vizes ecetsav jelenlétében lehasítható vagy valamely ilyen csoporttá átalakítható acilcsoporttal, előnyösen, valamely alkalmas szénsavfélészter acilcsoportjával, így 2,2,2-triklóretiloxikarbonU-, 2-klóretoxkar- go bonil-, 2-brómetoxikarbonil-, 2-jódetoxi-karbonil, tercbutiloxikarbonil- vagy fenaciloxikarbonü csoporttal vagy valamely szénsavfélamid alkalmas acilcsoportjával, igy karbamoil- vgy N-metilkarbamoü-csoporttal van helyettesítve, továbbá jelenthet tienilglicilcsoportot, így 2-tienilglicü-cso- 55 portot (előnyösen például mint a fentiekben megadott szubsztituált aminocsoporttal), vagy 1-amino-ciklohexilkarbonü-csoportot (előnyösen például a fentiekben megadott szubsztituált aminocsoporttal). továbbá a-karboxi-fenilacettlvagy a-karboxi- 2-tienilacetil-csoportot (előnyösen funkcioná- 70 lisan átalakított, például sóalakban, így nátriumsó alakjában, vagy valamely észter, így rövidszénláncú alkilészter alakjában jelenlévő karboxilcsoporttal), vagy a-szulfo-fenilacetilcsoportot (előnyösen például mint a karboxilcsoport, funkcionálisan átalakított szulfocsoporttal), vagy valamely 75 könnyen, különösen savas körülmények között, például trifluorecetsawal végzett kezeléssel vagy redukciós utón, például cinkkel vizes ecetsav jelenlétében könnyen lehasítható, szénsavfélészterből származó acilcsoportot, így tercbutiloxikarbonil-, fenacilkarbonil-, 2,2,2-triklóretoxikarbonilvagy 2-jódetoxikarbonil-csoportot, továbbá ez utóbbivá átalakítható 2-brómetoxikarbonil-csoportot, az Ra , R5 és R c csoportok rövidszénláncú alkilcsoportot vagy fenilcsoportot jelentenek és R^ jelentése valamely kémiai redukálószerrel, semleges vagy gyengén savas körülmények között végzett kezeléssel lehasítható észterezett karboxilcsoportot képező Rf vagy Rb csoport, különösen 2,2,2-triklóretü- vagy 2-jódetil-csoport, vagy ilyen csoporttá átalakítható 2-klóretil- vagy 2-brómetil-csoport, továbbá fenacilcsoport, vagy valamely, a -C(O)-0- karboxilcsoporttal valamely savas szerrel végzett kezeléssel lehasítható észterezett karboxilcsoportot képező Rf csoport, így valamely adott esetben szubsztituált szénhidrogéncsoportokkal poliszubsztituált metilcsoport, különösen terc-butü-csoport és az R3 , R 4 és R s csoportok elsősorban hidrogénatomot, R, és R4 pedig metilcsoportot is képviselhetnek. A találmány elsősorban az 1b általános képletű vegyületekre vonatkozik, ahol R, jelentése Ic általános képletű acilcsoport, ahol Ar fenil-, 3-vagy 4-hidroxifenil-, 3,5-diklór-4- hidroxi-fenil- vagy 2-tienil-csoportot jelent, R jelentése hidrogénatom, vagy előnyösen védett amino-, karboxi- vagy szulfocsoport, így terc-butiloxikarbonilamino-, 2,2,2-tirklóretoxikarbonilamino-, 2-bróm- vagy 2-jódetoxi-karbonilamino -csoport, továbbá difenilmetoxikarbonilcsoport és R" és R4 hidrogénatomot vagy metilcsoportot képviselnek és az Ra \ Rb és Rc csoportok rövid szénláncú alkilcsoportot, például n-butil-csoportot vagy fenilcsoportot jelentenek és R^ tercbutil-, 2,2,2-triklóretü- vagy 2-jódetil-csoportot, vagy valamely, az utóbbi csoporttá átalakítható 2-klóretil- vagy 2-brómetilcsoportot vagy fenacilcsoportot képvisel. Meglepő módon a találmány szerinti új vegyületeket kapjuk, ha valamely II általános képletű 40-(2-O-észterezett hidroxietil-merkapto)- 1- (a-foszforanilidén-észterezett karboximetil)- 3iJ-N-amino-azetidin-2-on vegyületben - ahol X valamely éterezett hidroxilcsoportot jelent, amely a karbonilcsoporttal enyhe és a C(0)-0-RA képletű észterezett karboxilcsoport lehasadását kiváltó körülményektől eltérő körülmények között lehasítható észterezett karboxilcsoportot képez, és ahol az éterezett részben R|, R§, Rg, R$ vagy Rg jelentése megegyezik Rf, Rb, RC, Rd me tve Rf jelentésével - a -C(0)-X képletű csoportot enyhe körülmények között lehasítjuk, míg a -C(O)-0-Ra, vagy -C(O)-0-Rb, általános képletű csoportot redukálószerrel, a -C(=0)-Rg csoportot besugárzással, a -C(O)—0-R$ csoportot savas anyaggal végzett keveréssel és a —C(=O)-0-Rg csoportot hidrolízissel lehasítjuk és kívánt esetben a kapott izomer elegyet az egyes izomerekre bontjuk. Valamely Rg 2-halogén-(rövidszénláncú)-alkil-csoport, amely például a fentiekben megnevezett Rf csoportnak felel meg, különösen 2,2,2-triklóretil- vagy 2-jódetü-csoport, vagy ez utóbbivá könnyen átalakítható 2-klóretü- és 2-bróm-etilcsoport lehet, valamely R^ arilkarbonilmetilcsoport, amely például a fentiekben megnevezett R^ képletű csoportnak felel meg, előnyösen fenacilcsoport, valamely Rg a-arilmetilcsoport, amely például a fentiekben megnevezett RJ csoportnak felel meg, különösen 3- vagy 4-metoxibenzü-, 3,5-dimetoxibenzil-, 2-nitrobenzil- vagy 4,5-dimetoxi-2-nitrobenzücsoport, R$ metilcsoport, amely adott esetben szubsztituált szénhidrogéncsoportokkal lehet poliszubsztituálva, vagy valamely elektronokat leadó szubsztituensekkel rendelkező, karbociklusos árucsoporttal vagy valamely gyűrűtagokként oxigén- vagy kénatomokkal rendelkező aromás jellegű, heterociklusos csoporttal lehet monoszubsztituálva, vagy valamely policikloalifás szénhidrogéncsoportban valamely gyűrűtagot vagy valamely oxa- vagy tiacikloalifás csoportban az oxigén- vagy kénatomhoz képest a-helyzetben levő gyűrűtagot jelenti, és például a fentiekben megnevezett Rf csoportnak felel meg, különösen terc-butil-, benzhidril-, 4,4'-dimetoxi-benzhidril- vagy 2-(4-difenilil)- 2-propil-, 4-metoxibenzil- vagy 3,4- dimetoxibenzilcsoport, továbbá 6
