163845. lajstromszámú szabadalom • Eljárás foszfortartalmú karbinolalkilmerkapto-vegyületek előállítására

13 163845 14 2-furfuril-, valamint 1-adamantil- és 2-tetrahidrofuril-, 2-tetrahidropiranil- vagy 2,3-dihidro-2-piranil-csoport, vagy a megfelelő' kénanalógok, és valamely a karbonilcsoporttal és az oxigén- vagy kénatommal aktivált észtert képező Rg csoport, amely például a fentiekben megnevezett Rf csoportnak felel meg, különösen 4-nitrofenil-, 2,4-dinitrofenil-, 4-nitrobenzil-, 2,4,6-triklórfenil-, 2,3,4,5,6-pentaklórfenil-, ciánmetil-, ftáliminometil- vagy szukciniliminometilcsoport lehet. Emellett például az éterezett X hidroxilcsoport, amely a karboxUcsoporttal valamely kémiai redukálószerrel semleges vagy gyengén savas közegben lehasítható, észterezett karboxilcsoportot képez, elsősorban 2,2,2-triklóretoxi-csoport vagy 2-jódetoxi-csoport, továbbá fenaciloxicsoport, egyidejűleg az eltérő körülmények között, például valamely savas szerrel végzett kezeléssel lehasítható észterezett -C(O)-0-RA karboxilcsoportban az R^ csoport valamely R^csoportot jelenthet, például egy adott esetben szubsztituált szénhidrogéncsoporttal poliszubsztituált metilcsoportot, különösen terc-butil-csoportot. Az éterezett X hidroxilcsoport, amely a karbonilcsoporttal savas szerrel végzett kezeléssel lehasítható észterezett karboxilcsoportot képez, például egy adott esetben szubsztituált szénhidrogéncsoportokkal poliszubsztituált metoxi-csoport, elsősorban tercbutiloxi-csoport, egyidejűleg az eltérő körülmények között, például kémiai redukálószerrel végzett kezeléssel semleges vagy gyengén savas körülmények között lehasítható észterezett -C(0)-0-RA karboxilcsoportban az R^csoport valamely Rf vagy RJp csoportot jelenthet, különösen 2,2,2-triklóretil-, 2-jódetil-csoportot, vagy könnyen ilyen csoporttá átalakítható 2-brómetil-csoportot, továbbá fenacilcsoportot. A 11 általános képletű vegyületben a -C(0)-X képletű észterezett karboxilcsoport hasítását - ahol X -O-RjJ vagy -O-RJJ csoportot jelent, valamely kémiai redukálószerrel végzett kezeléssel valósítjuk meg. Ekkor enyhe körülmények között végezzük a reakciót, többnyire szobahőméréskleten, vagy akár hűtés közben. Kémiai redukálószerek például a redukáló fémek, valamint redukáló fémvegyületek, például fémötvözetek vagy -amalgámok, továbbá erősen redukáló fémsók. Különösen alkalmasak a cink, a cinkötvözetek, például cink-réz ötvözetek vagy a cinkamalgám, továbbá magnézium, amelyek előnyösen hidrogént leadó szerek jelenlétében, amelyek a fémekkel, fémötvözetekkel és -amalgámokkal naszcens hidrogén képződését teszik lehetővé, alkalmazhatók, cink, például előnyösen savak, így szerves karbonsavak, például rövidszénláncú alkánkarbonsavak, elsősorban ecetsav vagy savas szerek, így ammóniumklorid, vagy piridinhidroklorid jelenlétében, előnyösen víz hozzáadásával, valamint alkoholok, különösen vizes alkoholok, így rövidszénláncú alkanolok, például metanol, etanol, vagy izopropanol jelenlétében, amelyek adott esetben valamely szerves karbonsavval együttesen alkalmazhatók és alkálifémamalgámok, így nátrium- vagy káliumamalgám vagy pedig aluminium amalgám vizes oldószerek jelenlétében, így éterek vagy rövidszénláncú alkanolok jelenlétében. Az erősen redukáló fémsők elsősorban a króm(H)-sók, például króm(II)-klorid vagy króm(II)-acetát, amelyeket előnyösen olyan vizes közegben alkalmazunk, amely vízzel elegyedő szerves oldószereket tartalmaz, így rövidszénláncu alkanolokat, karbonsavakat, így rövidszénláncú alkánkarbonsavat vagy azok származékait, így adott esetben szubsztituált, például rövidszénláncú alkilcsoportokat tartalmazó savamidokat. vagy pedig étereket, metanolt, etanolt, ecetsavat, dimetilformamidot tetrahidrofuránt, dioxánt, etilénglikoldimetilétert vagy dietilénglikoldimetilétert. A II általános képletű vegyületben, ahol X -O-Rg képletű csoportot jelent, a -C(=0)-X képletű csoportot fénnyel, előnyösen ultraibolya fénnyel végzett besugárzással lehasíthatjuk. Ekkor az Rg szubsztituens fajtája szerint hosszabb vagy rövidebb hullámhosszú fényt alkalmazunk. így például az olyan -C(O)-0-Rg képletű csoportokat, ahol Rg valamely az árucsoport 2-es helyzetében nitrocsoporttal szubsztituált, adott esetben további szubsztituensekkel, így rövidszénláncú alkoxicsoportokkal, például metoxicsoportokkal rendelkező ariimetil-, különösen benzilcsoportot, például 4,5-dimetoxi-2-nitro~benzil-csoportot jelent, 290 m/ifeletti hullámhossz-tartományú ultraiboly-fénnyel végzett besugárzással hasítjuk, és azokat a csoportokat, amelyekben Rg g például adott esetben 3-, 4- és/vagy 5-ös helyzetben például rövidszénláncú alkoxicsoportokkal és/vagy nitro csoportokkal szubsztituált ariimetilcsoportot, például benzilcsoportot képvisel, 290 mi» alatti hullámhossz-tartományú ultraibolyafénnyel végzett besugárzással. Ekkor az első esetben nagynyo,Q másu higanygőzlámpával dolgozunk, és szűrőként előnyösen pyrex üveget alkalmazunk, például körülbelül 315 m/i fő hullámhossz-tartományban, míg az utóbbi esetben kisnyomású higanygőzlámpával, például körülbelül 254 mju fő hullámhossz-tartományban. , g A besugárzásos reakciót valamely alkalmas poláris vagy apoláris szerves oldószer vagy oldószerelegy jelenlétében valósítjuk meg, alkalmas oldószerek például az adott esetben halogénezett szénhidrogének, így adott esetben klórozott rövidszénláncú alkánok, például metilénklorid vagy adott 2Q esetben klórozott benzolok, például benzol, továbbá alkoholok, így rövidszénláncú alkanolok, például metanol vagy ketonok, így rövidszénláncú alkanonok, például aceton. A reakciót előnyösen szobahőméréskleten, vagy kívánt esetben hűtés közben, általában közömbös gáz atmoszférában, 25 például nitrogénatmoszférában hajtjuk végre. Az olyan II általános képletű vegyületben, ahol X -O-Rjj képletű csoportot jelent, a -CiOJ-O-Rj} képletű csoportot valamely savas szerrel végzett kezeléssel, különösen valamely savval, így valamely erős szerves karbonsavval, például egy a 30 szokásos módon elsősorban a-helyzetben szubsztituált, előnyösen halogénatomokat tartalmazó rövidszénláncú alkánkarbonsawal, így trifluorecetsawal, továbbá hangyasawal, vagy valamely erős szerves szulfonsawal, például p-toluolszulfonsawal hasíthatjuk. Ekkor általában a reakció körülményei 35 között folyékony savas reagens feleslegét alkalmazzuk hígítószerként és szobahőméréskleten vagy hűtés közben végezzük a reakciót, például körülbelü -20 C és 10 Cközötti hőmérsékleten. Az olyan II általános képletű vegyületben, ahol X -O-Rg 40 képletű csoportot jelent, a -C(O)-0-Rg képletű csoportot hidrolitikusan bonthatjuk, az Rg csoport fajtája szerint gyengén savas vagy gyengén lúgos körülmények között is, például körülbelül 7 és körülbelül 9 közötti pH-értéken, így valamely alkalmas savval, valamely alkalmas vizes puffer-45 oldattal, például valamely alkalmas foszfát-pufferrel vagy valamely alkálifémhidrogénkarbonáttal, például nátriumvagy káliumhidrogénkarbonáttal víz jelenlétében és előnyösen valamely szerves oldószer, így metanol vagy aceton jelenlétében. 50 A kapott izomer-elegyeket önmagában ismert módszerekkel, például frakcionált kristályosítással, adszorpciós kromatográfiával (oszlop- vagy vékonyrétegkromatográfiával), vagy egyéb alkalmas elválasztó eljárással az egyes izomerekre bonthatjuk. A kapott racemátokat a szokásos módon, adott 55 esetben sóképző csoportok ideiglenes bevitele után, például optikailag aktív sóképző szerekkel végrehajtott diasztereozomer só-elegy képzése, az elegy diasztereoizomer sókra való bontása és a szétválasztott sók szabad vegyületekké történő átalakítása útján, vagy pedig optikailag aktív oldószerekből g0 végzett frakcionált kristályosítással az antipódokra bonthatjuk. Az eljárás magába foglalja azokat a kiviteli formákat is, amikor kiindulási anyagokként a közbenső termékként keletkező vegyületeket alkalmazzuk és ezekkel valósítjuk meg a 55 hiányzó eljáráslépéseket, vagy az eljárást bármely lépésnél megszakítjuk, továbbá a kiindulási anyagokat származékaik alakjában alkalmazzuk, vagy a reakció során alakítjuk ki. Előnyösen olyan kiindulási anyagokat alkalmazunk és olyan reakciókörülményeket választunk, hogy a bevezetőben 70 különösen előnyösnek nevezett vegyületekhez jussunk. Az eljárás során meglepő az a tény, hogy a -C(=0)-X képletű csoport hasítása megvalósítható a foszforanilidéncsoport jelenlétében, az nem volt előre várható, hogy ez a csoport a találmány szerinti hasítási reakció körülményei 75 között változatlan marad. 7