163818. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-propiono-2',6'-xilidid előállítására,antiaritmiás hatás
163818 1. táblázat Akut perorális toxicitás és antifibrülációs hatások egereken Hatóanyag 24 órás mortalitás (mg/kg) LD5 0 LD 0,1 LDQ j-nél fibrilláció ellen megvé- Közvetlenül a kloroform belélegzése dett egerek aránya csoportonként előtt ataxias egerek aránya csoportonként (a kloroform belélegzése előtt hány (a kloroform belélegzése előtt hány 'perccel adtuk be a gyógyszert) perccel adtuk be a gyógyszert) 5 10 20 40 80 160 5 10 20 40 80 160 kinidin* 382 348 prokainamid** 643 248 lidokain** 224 154 2-amino— -propiono— 2\6'-xilidid** 529 382 - - 10/10 9/9 9/9 - - - 0/10 2/10+9/9+ -o/ioi/ioo/io- - - o/ioo/ioo/io lh -lál i halál - 9/10 10/10 7/10 0/10 0/10 9/10 0/10 0/10 -9/10 9/1010/10 9/10 - - 10/10 10/10 8/10 5/10 * szulfát alakjában ** hidroklorid alakjában 2. táblázat Perorális 2-amino-propiono-2',6'-xüidid adagok hatása éber kutyákra a koszorúér elkötése utáni napon (Az adagok vizes oldatát és utána 50 ml csapvizet csövön át juttatunk a gyomorba) 1 Kumulatív A kutya Maximális antiaritmiás hatás Toxicitás tünetei (kezelés i után hány perccel) adag jele részleges teljes* hányás remegés szemrezgés rángógörcs HCl-ként kezdet* kezdet tartam** kezdet tartam (mg/kg) (perc) (perc) (perc) (perc) (perc) 50 215 nincs nincs — nincs nincs nincs nincs — 220 — 15 195*** nincs nincs nincs nincs — 100 240 — 120 45 nincs nincs nincs nincs — 150 215 — 1-5 <15 95 nincs nincs nincs — 220 — 45 >90 nincs nincs nincs nincs — 200 240 — 60 30*** 2 45,68 nincs 45,68,73 >3 225 — 15 30*** 19,64,74 nincs nincs nincs — 300 225 — 30 >180 nincs nincs nincs nincs 17 * A rendellenes ventrikuláris szívverések az összes szívverés 5%-a alá csökkennek. ** Az elnyomott rendellenes szívverések 50%-a visszatér. *** Utána lökésszerűen rendellenes szívverések következnek. + A rendellenes szívverések 50—95%-os csökkenése a kontrollhoz képest. Az elkötést a bal aurikuláris függelék disztális szegélyén végeztük. Kettős kötést vezettünk el a szabad artéria alatt, és elvágva két kötést kaptunk azonos helyzetben az artérián. Az elsőt egy tűvel lassan lazán az artéria köré húztuk. 30 perc múlva a második kötés meghúzásával zártuk az artériát. A 215 és 220 jelű kutyáknak 50 mg/kg-ot adtunk a 0 percben és 100 mg/kg-ot a 240. percben. A 225 jelű kutyának 200 mg/kg-ot adtunk a 0. percben és 100 mg/kg-ot a 180. percben. A 240 jelű kutyának 100 mg/kg-ot adtunk a 0. percben és 100 mg/kg-ot a 240. percben.
