163805. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-(4-bifenilil)-4-hidroxi-vassavamidok előállítására
21 163805 22 Egy kapszula tartalma: Szabadalmi igénypontok hatóanyag száritott kukoricakeményitő Előállitás: 100,0 mg 200,0 mg 300,0 mg Az alkotórészeket alaposan összekeverjük, és 4-es nagyságú zselatin kapszulákba töltjük. Kapszulatöltet: 300 mg. IX. példa Szuszpenzió 50 mg 4-(4-bifenilil)-4-hidroxivajsavamid tartalommal 5 ml-ként összetétel: hatóanyag 1,0 g dioktilnátriumszulfoszukcinát 0,01 g benzoesav 0,1 g nátriumciklamát 0,2 g végűm 0,5 g aerosil 0,5 g polivinilpirrolidon 0,1 g glicerin 10,0 g banán-aroma 0,1 g desztillált vizzel kiegészítve 100,0 ml-re. Előállitás: A szlikséges vízmennyiség körülbelül 15%-ában feloldjuk a dioktilnátriumszulfoszukcinátot, és a finoman porított hatóanyagot az oldatba szuszpendáljuk. A maradék vizet 80°-ra melegítjük, és a végumot és az aerosilt beleszuszpendáljuk. Ezután sorban feloldjuk a benzoesavat, nátriumciklamátot és a polivinilpirrolidont, és glicerint adunk hozzá. Az oldatot szobahőmérsékletre hűtjük, izesitjük és a hatóanyagszuszpenziót belekeverjük. A készítményt homogenizáljuk. 5 ml szuszpenzió 50 mg hatóanyagot tartalmaz. X. példa Tabletták 200 mg 4-(4-bifenilil)-4-hidroxivajsavamid tartalommal Egy tabletta tartalma: hatóanyag p- etoxi- acetanilid tejcukor kukoricakeményitő polivinilpirrolidon magnéziumsztearát 200,0 mg 200,0 mg 75,0 mg 100,0 mg 20,0 mg 5,0 mg 600,0 mg 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Előállitás: 1. Eljárás az I általános képletü uj 4-(4-bifenilil)-4-hidroxi-vajsavamidok - ebben a képletben R 1 R2 R3 hidrogén- vagy halogénatomot vagy ciano-, nitro- vagy amino-csoportot, hidrogén- vagy halogénatomot jelent, és R^ különbözők, de ha hidrogénatomot vagy 1-5 szénatomos alkilcsoportot jelentenek, azonosak is lehetnek, és hidrogénatomot vagy adott esetben hidroxilcsoporttal vagy kevés szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált 1-5 szénatomos alkilcsoportot vagy adott esetben halogénatommal vagy trifluormetilvagy hidroxilcsoporttal vagy kevés szénatomos alkil- vagy alkoxicsoporttal szubsztituált fenilcsoportot jelentenek, vagy R3 és R4 a köztük levő nitrogénatommal együtt adott esetben kevés szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált pirrolidino-, piperidino-, morfolino- vagy piperazino-csoportot jelentenek -és a bázisos csoportot tartalmazók fiziológiailag elfogadható savaddiciós sóik előállítására azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletü 4-(4-bifenilil)-4-oxo-vajsavamidot - ebben a képletben Rj, R^, Ro és R4 a fenti jelentésűek -, illetve annak az R4 jel hidrogénatom jelentése esetén lehetséges III általános képletü tautomerjet - ebben a képletben Rj és R2 a fenti jelentésűek, R§ hidrogénatomot vagy adott esetben hidroxil-csoporttal vagy kevés szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált 1-3 szénatomos alkilcsoportot jelent - redukáljuk, vagy b) egy IV általános képletü J-^-bifenilil)-^-butirolaktont - ebben a képletben R^ és R, a fenti jelentésűek - egy V általános képletü aminnal reagáltatunk - ebben a képletben R3 és R4 a fenti jelentésűek -, vagy c) egy VI általános képletü 4-(4-bifenilil)-4--hidroxi-vajsav-származékot - ebben a képletben Rj és R2 a fenti jelentésűek, és R kevés szénatomos alkil-, fenil- vagy fenil-(kevés szénatomos)-alkilcsoportot jelent - egy V általános képletü aminnal reagáltatunk - ebben a képletben R, és R4 a fenti jelentésűek -, vagy d) olyan I általános képletü vegyületek előállítására, amelyek képletében Rj hidrogén- vagy halogénatomot vagy aminocsoportot jelent, és R2, R3 és R4 a fenti jelentésűek, egy VII általános képletü 4-(4-bifenilil)-4-oxo-krotonsavamidot - ebben a képletben R2, R3 és R 4 a fenti jelentésűek, és R\ hidrogén- vagy halogénatomot vagy amino- vagy nitrocsoportot jelent - oldószerben redukálunk, vagy Készül az I. példával analóg módon. Tablettasuly: 600 mg. Bélyeg: 13 mm-es, lapos. e) olyan I általános képletü vegyületek előállítására, amelyek képletében Rj hidrogén- vagy halogénatomot vagy aminocsoportot jelent, és R2> R3 és R4 a fenti jelentésűek, egy VIII általános képletü 4-(4-bifenilil)-4-hi<3roxi-krotonsavamidot - eb-65 ben a képletben R2, R3 és R, a fenti jelentésűek, 11
