163804. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1-(2-propionil-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfonil)-3-ciklohexilkarbamidok előállítására

163804 11 12 amidből (op.: 134-137°, bomlik) és 5,0 g (50 mmől) ciklohexilaminből 50 mL vízmentes toluolban és 0,5 ml jégecetben. A nátriumsó olvadáspontja 223-225° (bomlik). 8. példa 1 - [2-(2- Fenil-propionü)-l ,2,3,4-tetrahidro--izokinolin-7-szulfonil] -3-ciklohexil-karb- 10 amid 'a) l-[2-(2-Metilfenil-propionil)-l,2,3,4-tetra-hidro-izokinolin-7-szulfonil] -3-ciklohexil- karbamid Készül 1,7 g (3,5 mmól) l-[2-(2-p-tolil-propionil )-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfonil] -3--benzil:karbamidból [a nátriumsó olvadáspontja 221-224° (bomlik)] és 3,5 g ciklohexilaminból (35 mmől) 20 ml vízmentes toluolban és 0,35 ml jégecetben. A kloroformos kivonatot kovasavgél-oszlopon való kromatografálással benzol és jégecet 90:1 arányú elegyével tisztítjuk. A nátriumsó olvadáspontja 223-224° (bomlik). 9. példa l-[2-(2-Fenil-propionil)-l,2,3,4-tetrabidro-izokinolin-7-szulfonij] -3-ciklohexil-karbamid 1,5 g (3 mmól) [2-(2-fenil-propionil)-l,2,3,4--tetrahidro-izokinolin] -7-(N-morfolinokarbonil-szulfonamid)-ot [készül N- [2-(2-fenil-propionil)-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfonif] -karbaminsav-etilészternek dioxánban morfolinnal való 2,5 órás forralásával] és 3,2 g (32 mmól) ciklohexilamint 32 ml vízmentes toluolban és 0,32 ml jégecetben 2 óra hosszat 100°-on és 1 óra hoszszat 120°- on melegítünk. Vákuumban valő bepárlás után hozzáadunk 2 n nátriumhidroxid oldatot és éterrel extraháljuk. A vizes fázist híg sósavval megsavanyitjuk. A kivált csapadékot a 8a. példában leirt módon oszlopkromatografálással tisztítjuk. Olvadáspontja 195-196° (bomlik; metilénkloridből és éterből). Analóg módon állítjuk elő a következő vegyületeket: a) l-[2-(2-p-Brómfenil-propionil)-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfonil]-3-ciklohexil-karbamid Készüli,6g (3 mmól) [2-(2-p-brőmfenil-propionil )-l, 2,3,4-tetrahidro-izokinolin] -7-(N-morfolinkarbonil-szulfonamid)-ból jop.: 118-123° (bomlik; benzol és éter elegyéből)] és 3,0 g (30 mmől) ciklohexilaminből 20 ml vizmentes toluolban és 0,3 ml jégecetben. A nátriumsó olvadáspontja 220-224° (bomlik). b) 1- [2-(2-p-Metilfenil-propionil)-l,2,3,4-tet-rahidro-izokinolin-7-szulfonil]-3-ciklohexil-karbamid KészUl 1,6 g (3,4 mmól) [2-(2-p-tolil-propionil)-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin] -7-(N-morfollnkarbonil-szulfonamid)-ből [op.: 116-119° (bomlik)] és 3,4 g (34 mmől) ciklohexilaminből 20 ml vizmentes toluolban és 0,34 ml jégecetben. A nátriumsó olvadáspontja 224-225° (bomlik, etanolból). 10. példa l-[2-(2-Fenü-propionil)-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfonil]-3-ciklohexil-karbamid 1,72 g (5 mmól) 2-(2-fenil-propionil)-l,2,3,4--tetrahidro-izokinolin-7-szulfonamidot feloldunk 15 ml vizmentes dimetilformamidban, és 20°-on először hozzáadunk 0,56 g (5 mmől) kálium-terc-butilátot, majd 0,71 g (5 mmól) ciklohexil-izotiocianátot. 16 óra hosszat 20°-on valő keverés után hozzáadunk vizet és 2 n sósavat. A kivált csapadékot szürjUk, mossuk, szárítjuk, és acetonból átkristályositjuk. 53%-os kitermeléssel 1-^2-(2-fenil-propionil)-l,2,3,4-tetrahidro-izoki(iolin-7-szulfonil]-3 -ciklohexil-izotiokarbamidot kapunk. Olvadáspontja 178-180°. 1,21 g (2,5 mmól) l-[2-(2-fenil-propionil)-l,2, 3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfonil] -3-ciklobexil-izotiokarbamidnak 150 ml metanollal készült oldatát 61om(IV)oxid feleslegével 2 óra hosszat viszszafolyatás közben forraljuk. Szűrés és vákuumban való bepárlás után hozzáadunk 2 n sósavat, rövid ideig gőzfürdőn melegítjük és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos bepárlási maradékot kovasavgél-oszlopon való kromatografálással benzol és jégecet 9:1 arányú elegyével tisztítjuk. Olvadáspontja 194-196° (etanolból). Azonos szulfonilkarbamidhoz jutunk, ha a reakciót benzolban higany(II)oxiddal végezzük. 1,2 g (2,5 mmól) 1-[2-(2-fenil-propionil)-l,2, 3,4-tetrahidro-izokinolin- 7- szulfonil]-3-benzil-karbamidot [készül N-[2-(2-fenil-propionü)-l,2,3,4- 15 -tetrahidro-izokinolin-7-szulfonil]-karbaminsav-etilészternekbenzilaminnal dioxánban valő 2 órai forralásával; a nátriumsó olvadáspontja 254-256° (bomlik, etanolból)] és 2,5g (25 mmól) ciklohexilamint 20 ml vizmentes toluolban és 0,25 ml jég- 20 ecetben 2 óra hosszat 100°-on melegítünk. Vákuumban valő bepárlás után híg sósavat adunk hozzá, és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos bepárlási maradékot forrón feloldjuk n nátriumhidroxid oldatban, és forrón jéghideg 0,5 n sósav- 25 ba szűrjük. A kivált nyersterméket etanolban 1 egyenérték n nátriumhidroxid oldattal átalakítjuk a nátriumsóvá, amelyet etanolból átkristályositunk. A nátriumsó olvadáspontja 256-260° (bomlik). 30 Analóg módon állítjuk elő a következő vegyületet: 40 45 50 55 60 6