163804. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1-(2-propionil-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfonil)-3-ciklohexilkarbamidok előállítására

163804 13 14 Analóg leteket: módon állítjuk elő a következő vegyüa) 1- [2-(2-p-Brómfenil-propionil)-l,2,3,4,-tet-rahidro-izokinolin-7-szulfonif|-3-ciklo- 5 hexil-karbamid Készül 1,41 g (2,5 mmól) l-[2-(2-p-brómfenil-propionil)-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfonil]-3-ciklohexil-tiokarbamidből (op.: 147-149°) 10 ólomdioxiddal metanolban. A nátriumsó olvadáspontja 220-223° (bomlik). b) 1- [2-(2-p-Metilfenil-propionil)-l,2,3,4-tetrahidro-ízokinolin-7-szulfonif]-3-ciklohexil-karbamid Készül 1,25 g (2,5 mmól) 1- [2-(2-p-tolil-propionil)-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfonil]-3-ciklohexil-tiokarbamidból (op.: 140°) ólomdioxiddal metanolban. A nátriumsó olvadáspontja 222-226° (bomlik). 15 20 25 11. példa 1- [2-(2-Fenil-propionil)-l,2,3,4-tetrahidro- 30 -izokinolin-7-szulfonil]-3-ciklohexil-karbamid 0,40 g l-[2-(2-fenil-propionil)-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfonil]-3-ciklohexil-izotíokarbamidot (op.: 178-180°) feloldunk 4 ml 2 n nátriumhidroxid oldatban és 1 ml dioxánban, 4 ml 35%os hidrogénperoxid hozzáadása után 10 percig 100°on melegitjük. Lehűtés után 2 n sósavval megsavanyitjuk. A kivált csapadékot etanolból átkristályositjuk. Olvadáspontja 194-195°. Analóg módon állitjuk elő a következő vegyületeket: 35 40 a) 1- [2-(2-p-Brőmfenil-propionil)-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfoniQ-3-ciklohexil-karbamid Készül 0,40 g l-[2-(2-p-brómfenil-propionil)-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfonil]-3-ciklohexil-izotiokarbamidból (op.: 147-149°) hidrogénperoxiddal nátriumhidroxid és dioxán elegyében. A nátriumsó olvadáspontja 220-223O (bomlik). b) l-[2-(2-p-Metilfenil-propionil)-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfonif]-3-ciklohexil-karbamid Készül 0,40 g l-[2-(2-p-tolil-propionil)-l,2,3, 4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfonif]-3-ciklohexil-izotiokarbamidból (op.: 140°) hidrogénperoxiddal nátriumhidroxid és dioxán elegyében. A nátriumsó olvadáspontja 223'226° (bomlik). 45 12. példa l-[2-(2-Fenil-propionil)-l,2,3,4-tetrahidroizokinolin-7-szulfonij] -3-ciklohexil-karbamid 0,5 g l-[2-(2-fenil-propionil)-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfoniy -3-ciklohexil-S-metil-izotiokarbamidot [op.: 70°; készül 1,14 g (2,35 mmól) 1 -J2-(2-fenil-propionil)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-7-szulfonij] -3-ciklohexil-tiokarbnmidból (op.: 178-180°)10 ml dimetilformamidban és 0,1 g nátriumhidroxidnak 0,6 ml vizzel készült oldatában 12 óra hosszat 50°-on 0,4 g metiljodiddal melegítve, és viz hozzáadásával kicsapva] 5 ml jégecetben 0,5 ml 30%-os hidrogénperoxiddal reagáltatunk. Éjszakán át 20°-on való állás után vizet adunk hozzá. A kivált csapadékot etanolból átkristályositjuk. Olvadáspontja 193-195°. 13. példa 1 -[2- (2- Fenil-propionil)-l, 2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfonil] -3-ciklohexil-karbamid 2-(2-Fenil-propionil)-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfonil-izocianát [izocianát-sáv2225cm^nél 1,2,4-triklórbenzolban; készül foszgénfelesleg bevezetésével 3,44 g (10 mmól) 2-(2-fenil-propionil)-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfonamidnak 25 ml 1,2,4-triklórbenzollal készült oldatába, vákuumban való bepárlással, és a maradéknak 50 ml vízmentes benzolban való oldásával] oldatához 20°on hozzáadunk 1,0 g (10 mmól) ciklohexilamint. 60°-on rövid ideig tartó melegítés után vákuumban bepároljuk, és n sósavat adunk hozzá. A kivált csapadékot etanolból átkristályositjuk.Olvadáspontja 195-197°. Analóg módon állitjuk elő a következő vegyületeket: a) l-[2-(2-p-Klórfenil-propionil)-l,2,3,4-tetrahidro-ízokinolin-7-szulfonill -3-ciklohexil-karbamid 50 Készül 4,17 g (11 mmól) 2-(2-p-klórfenil-propionil)-ls

2,3,4-tetrahidro-lzokinolln-7-szulfonamidből a nyers 2-(2-p-klőrfenil-propionil)-l ,2,3,4--tetrahidro-izokinolin-7-szttlfonll-izocianáton ke-55 resztül és 1,1 g (11 mmól) ciklohexllaminból. A nátriumsó olvadáspontja 227-230° (bomlik; etanolból). b) l-J2-(2-p-Brőmfenil-propionil)-l,2,3,4-tet-60 rahidro-izokinolin-7-szulfonilj -3-ciklohexil-karbamid Készül 4,65 g (11 mmől)2-(2-p-brőmfenil-propionil)-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfon-65 amidból a nyers 2-(2-p-brőmfenil-propionil)-l ,2,3, 7