163804. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1-(2-propionil-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfonil)-3-ciklohexilkarbamidok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. XII. 08. TO-864 Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1970. XII. 10. (20 60 720.9) Közzététel napja: 1973. V. 28. Megjelent: 1975. X. 31. 163804 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 35/42 C 07 c 127/16 Feltalálók: Dr. GRELL Wolfgang vegyész, Dr. GRISS Gerhart vegyész, Dr. KLEEMANN Manfred vegyész, Dr. KUTTER Eberhard vegyész, Biberach an der Riss, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Dr. KARL Thomae GmbH., Biberach an der Riss, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás szubsztituált 1 - (2 -propionil-1,2,3,4 -tetrahidro-izokinolin - 7 - szulfonil)-3 - ciklohexil - karbamidok előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletli uj l-(2-propionil-l,2,3,4-tetrahidro-izokinölin-7-szulfonil)-3-ciklohexil-karbamidok és alkálisók előállitására. Ebben a képletben Rj adott esetben klór- vagy brómatommal vagy metil- vagy tri- 5 fluormetil-csoporttal szubsztituált fenilcsoportot jelent. Ezeknek a vegyületeknek kis adagban nagyon jó vércukorszint-csökkentő hatásuk, és nagyon csekély toxicitásuk van. Megállapítottuk, hogy az I általános képletü ve- 10 gyületek a következő eljárásokkal előállíthatók. a) Egy II általános képletü szulfonamidot - ebben a képletben Rj a fenti jelentésű - vagy alkálisóját egy III általános képletü vegyülettel reagál- 15 tatjuk - ebben a képletben X halogénatomot vagy aminocsoportot vagy adott esetben 1-4 szénatomos alkil-, benzil- vagy fenilcsoporttal szubsztituált hidroxi- vagy merkaptocsoportot jelent -. A reakciót adott esetben szervetlen bázis, pél- 20 dául káliumkarbonát jelenlétében olvadékban, például 50 és 200 C° között vagy iners oldószerben, például dimetilformamidban, előnyösen bázis, például alkálialkoholát jelenlétében, és alacsonyabb hőmérsékleten, például 0 és 50 C° között végez- 25 zük. b) Egy IV általános képletü vegyületet - ebben a képletben Rj a fenti jelentésű, és Y halogénatomot , adott esetben benzil- vagy fenilcsoporttal 30 szubsztituált hidroxi- vagy adott esetben 1-4 szénatomos alkil-, benzil-vagy fenilcsoporttal szubsztituált merkaptocsoportot vagy előnyösen amino- vagy morfolinocsoportot jelent - ciklohexilaminnal reagáltatunk. A reakciót előnyösen oldószerben, például dioxánban, adott esetben szervetlen vagy tercier szerves bázis, például trietilamin jelenlétében -20 és 200 C° között, előnyösen azonban a használt oldószer forráspontján végezzUk. A reakcióhoz a ciklohexilamin is szolgálhat oldószerként, ezenkívül előnyös lehet a reakciót reakciőgyorsitó, például a ciklohexilamin egy sója, mint az acetátja jelenlétében végezni. c) Egy V általános képletü szulfonilizotiokarbamidot - ebben a képletben Rj a fenti jelentésű, és R2 hidrogénatomot vagy előnyösen 1-4 szénatomos alkil-, benzil- vagy fenilcsoportot jelent -egyoxidálószerrel reagáltatjuk. A kénatomnak oxigénatommal való kicserélését oxidálószerrel célszerűen oldószerben, például benzolban, jégecetben vagy vizes dioxánban 0 C° és az alkalmazott oldószer forráspontja között végezzük. Oxidálószerként például hidrogénperoxidot, káliumpermanganátot, jódot, vagy ha R2 hidrogénatomot jelent, akkor nehézfémsókat vagy -oxidokat, mint a higany(Il)oxid vagy az ólom(IV)diQxid, használhatunk. 163804 1