163799. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,18-dimetil- 5alfa-androszt-1-én-3-on származékok előállítására
163799 6 1 154 467 sz. NSzK-beli szabadalmi leírás szerint az l-hidroxi-2-halogén-vegyÜléten keresztül a 2-helyzetű halogén redukciós eltávolításával, példáiíl cihkporrál alkoholban vagy katalitikus hidrogétíezessel, például Pd/CaCÖ3 és nátriumácetát, valamint kevés ecetsav jelenlétében la-hidroxi-17ß-aciloxi-18-metil-5ft-androsztáh-3-onriá alakítjuk. Ä találmány szerinti eljárás foganatosítására az alábbi kiviteli példákat adjuk meg. i, példa 15 g 17/?-acetoxi-18-metil-4-androsztén-3-öh 20Ö ml ábszolát éteres - abszolút dibxánbs (Í:l) bldatát hozzácsepegtctiük 1500 ml folyékony ammóöia'és 4,5 g 1 ítitím oldatához. — 70 °C-bn 1 ovábbi 3ö" percen át végzett keverés után 90 perc alatt 30 g Szilárd alúmíniümkloridot adunk hozzá, amíg á kék szín fel nem tűííik, majd az ammóniát lehajtjuk. 360 ml éter hozzáadása után az oldatot egymás •után mossuk 1 n sósav-oldattal, vízzel, vizes nátritinníkarbonát-oldattal és vízzel, majd nátriumszulfát fölött szárítjuk és szűrés után szárazra pároljuk. A maradékot 500 g kovasavgélen adszorb^áltatjuk és lépcsős kromatografálás után (hexán/10% aceton) 19 g 17/S-acetoxi-18-metü-5«-androsztán-3-ont kapunk, amely diizopropilétérből való átkristályosítás után 158,5 — 159,5 C°-on olvad. 2. példa 1,5 g 17/?-acetoxi-18-metil-5a-androsztán-3-bht oldtínk 20 ml metanolban, az oldathoz 3 ml vizet és 1,5 g káliumkarbonátot adunk, és 00 percen át yiászafolyató hűtő alatt forraljuk nitrogén-atmoszfér&ban. Ezután az elegyet jeges vízbe öntjük, és a képződött csapadékot szűrjük, vízzel rríó's'súk és 60 C°-on Vákuumban szárítjuk. Diizbpropiléterből való át kristályosítás után 1,02 g í7^-hidroxi-18--métil-5«-androsztán-3-o'nt kapunk, 171/171,5 — 172 C° olvadásponttal. Z. példa 3Ü5 mg 17/3-Íiidro±i-18-métil-5iJc-andfosztán-á-önt 1,5 ml abszolút piridinhel és 0,61 ml propldhsavanhidriddel 90 percén át gőzfürdőn melegítünk, majd a ireakciöélegyet jeges vízfeé öntjük és liiétilénHöriddál extránáljuk. Az elkülönített métilénklóridos oldatot egymást köVetŐeü mössük í n sósav-oldattal, vízzel, vizes riátriümhidrogónkar-Boáát-oldattal és vizáéi, nátríümézülfát fölött szárítjuk, Teures 1 ütäh szárazra pároljuk, és a maradékot hexán és aceton élegyébéii |itkristálytisítjúk. Ily módon 270 mg Í7/3-pröpiönÜöxi-l8-metü-5ü-atíarosztári-3-ont kapunk 141/141,5-142,5 C° olvadásponttal. 4. példa 100 mg l7j3-hidroxi-18-métil-5á-ándi-osztán-3--orit oldunk 0,4 ml abszolút piridinben, majd hözzá" adunk 0,2 ml n-heptánsavánhidridet. 24 órán át szobahőmérsékleten való állás után a reakcíóele' gyét jeges vízbe öntjük ós éterrel extráháljuk. Az elkülönített éteres oldatot egymást követően mdastík 1 h sÓsav-oldáttífl, vízzel, vizes tiátrMmhidrogériktóbon&t-öMattal, máfd vízzel és hátritittisztilfát telött sMfítjttk. Az oldószer lehajtása 5 után 120 mg 17/3-heptandilÖxi-18-ttiétil-8&-androsztán-3-ont kapunk olaj alakjában. 5. példa 10 23 g l7£-acetoxi-18-metil-5«-andrbsztán-3-öiit 25Ö ml tetrahidrofuráhbah oldunk, majd 15 percen bélül hozzáadunk 3,35 ml brómot 35 ml jí%écetben. A reákcióelegyet további 10 percen át keverjük, majd á réákcióterméket jeges Vízbe 15 öntjük. Az anyagot nietilénkloriddal felveäszük, és az oldátdt egymást követően mossuk vizes nátritimhidrogéftkarboriát-oldattál éa Vízzel, majd hátrittmázűlfát fölött szárítjuk és vákuumban Szárazra pároljuk. Az így kapotJt 2-bróm-17|3-ácetdxi-20 -l8-metil-Stó-androsztán-3-ont mint nyers terméket 200 ml dimetilfbrmamidban 5 ó'ráh át keverjük 115 C°-on nitrogén-atmoszférában 10 g kalcittmkarboháttál és 5,8 g lítiumbromitidál. Á reákcióelegyet jeges vízbe öntjük, az oldatot 2 ti sÓSaWal 25 'megsavahyítjük, majd az anyagot metiléhklorfddal extraháljök. A métilénklbridbs oldatot egymást követően vizes hátriumhidrogénkarbötíát-oldattal és vízzel mossuk, nátriumszuífát fölött szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A bepárlási 30 maradékot 1 kg kovasávgélen adszofbbáltatjuk. 2% metanolt tartalmazó metilénklöriddal végzett lépcsős krbmatográfiával 14 g 17/?-acetoxM8-metil-5á-áridroszt-l-én-3-ont kapunk 128/129-130,5. C° olvadásponttal; ultraibolya spektrum (meta-35 nolban): e2 á9 = 10 500. 6. példa 10 g 17/?-acetoxi-18-metil-5a-androszt-l-én-3-40 -ont oldunk 180 ml metanolban, az oldathoz 18 ml vizet és 12,5 g káliumkarbonátot adunk, majd 90 gerben át visszkfdlyatö hűtő alatt forraljuk hitrog&n-áimdgzférábah. A feakciőelégyet lassan jeges vízbe Öntjük, a csapfedékbt vízzel nldsstík, séárít-45 juk, és äz így kapott 17/S-hidroXi-l8-métiÍ-5a:-áiidroszt-l-étt-3-bnt hexán és diétiléter elégből átkristalybsítjük; áűly: 7,8 g; Op.: 147/148-14Ö C°; ultraibolya spektrum (metanolban): e2 3 ö - ggeo. 50 7. példa Mindenben a 3. példa szerinti módon járunk él, azonban l7/3-hidroxi-18-metil-5l se-ahdrbszt-l-én-3-55 -ont észtérezünk propibnsavanhidridd'él. Stegfélelő feldolgozás ütäh 670 mg Í7j#-pTopionilóxi-18-metil-5Ü-androszt-l-én-3-bnt kaptthk, Í13-115 C° olvadásponttal (hexán és dibtiléter élegyéből); ultraibolya spektrum (metanolban): £230 = 10 700. 60 8. példa '• lOö mg 17/3-hidrbxi-18-nietil-5dc-andrdszt-l-éii--3-bnt 16 Órán át gzobahőmérséklétéh észterezüák 65 0,4 ml abszolút piridinbén 0,2 ml n-heptánsáváh-3
