163799. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,18-dimetil- 5alfa-androszt-1-én-3-on származékok előállítására
163799 7 8 hidriddel. Megfelelő feldolgozás után olaj alakjában 115 mg 17|8-heptanoiloxi-18-metil-5a-androszt-l-én-3-ont kapunk; ultraibolya spektrum (metanolban): £230 = 9400. 5 9. példa 7,9 g 17j8-acetoxi-18-metil-5a-androszt-l-én-3--ont 316 ml dioxánban oldunk, majd hozzáadunk 79 ml vizet, 7,9 g N-bróm-szukcinimidet és 7,9 ml 10 70%-os perklórsavat. Az oldatot 2,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd a reakcióterméket nátriumkloridot és nátriumhidrogénkarbonátot tartalmazó jeges vízzel kicsapjuk és metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos oldatot vizes 15 nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. Hexán és aceton elegyébol végzett átkristályosítás után 6,3 g 2-bróm-la-hidroxi-17jS-acetoxi-18-metil-5a-androsztán-3-ont ka- 20 punk, 224-225 C° olvadásponttal (bomlik). 6 g 2-bróm-la-hidroxi-17/S-aeetoxi-18-metil-5a-androsztán-3-on 400 ml tetrahidrofurán/metanol (1:1) keverékkel készített oldatához 2,6 g nátriumacetátot, 1,8 ml jégecetet és kalciumkarbonáton 25 600 mg palládiumot (10% palládium) adunk, és hidrogénező edényben addig rázzuk hidrogénnel, amíg a számított mennyiségű hidrogént fel nem vette. A katalizátort leszűrjük, az oldatot vákuumban erősen betöményítjük, és a reakcióterméket 30 jeges vízben kicsapjuk. A képződött csapadékot leszívatjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. 300 g kovasavgélen való adszorbeáltatás és 10% acetont tartalmazó hexánnal végzett lépcsős eluálás után 3,4 g la-hidroxi-17/?-acetoxi-18-metil-5oe-androsz- 35 tán-3-ont kapunk, 193,5—194,5 C° olvadásponttal (hexán és aceton elegyébol). 10. példa 40 1,5 g l-a-hidroxi-17ß-acetoxi-18-metil-5a-androsztán-3-ont, 75 ml abszolút benzolt, 4,5 ml etilénglikolt és 37,5 mg p-toluolszulfonsavat 5 órán át forralunk nitrogén-atmoszférában visszafolyató hűtő alatt, keverés közben. A képződött víztől 45 elkülönített benzolos fázist vízzel semlegesre mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. Ily módon 1,7 g nyers 3,3-etiléndioxi-17/?-acetoxi-18-metil-5a-androsztán-la-olt kapunk, amelyet 38 ml acetonban 1,4 ml 50 krómsav-oldattal (267 g krómtrioxid és 230 ml konc. kénsav vízzel 1000 ml-re feltöltve) 5 percen át 10 C°-on oxidálunk. Az oxidációs oldatot jeges vízbe keverjük, a csapadékot metilénkloriddal felvesszük, és a metilénkloridos oldatot vizes nát- 55 riumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk és szárazra pároljuk. A visszamaradó nyers 3,3-etiléndioxi-17/?-acetoxi-18-metil-5a-androsztán-l-ont (1,65 g) 115 ml 60 abszolút benzolban oldjuk, és szobahőmérsékleten olyan Grignard-oldatba csepegtetjük, amelyet 2,62 g magnéziumforgácsból, 50 ml abszolút dietiléterből és 7,35 ml metiljodidból állítottunk elő. 4 óra hosszat tartó keverés után szobahőmérsékle- 65 ten vizes ammóniumklorid-oldatot adunk hozzá, a szerves fázist elkülönítjük, és a vizes fázist még kétszer benzollal extraháljuk. Az egyesített benzolos oldatokat vízzel semlegesre mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk és szárazra pároljuk. A visszamaradó anyagot (1,7 g) 100 ml metanolban visszafolyató hűtő alatt 35 percen át melegítjük 17 ml 8 térf.%-os kénsavval. Ezután az oldatot olyan jeges vízbe öntjük, amely nátriumkarbonátot tartalmaz, majd az anyagot metilénkloriddal felvesszük, és a metilénkloridos oldatot vízzel semlegesre mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk é» szárazra betöményítjük. A maradékot 10 ml abszolút piridinben és 5 ml ecetsavanhidridben 17 órán át acetilezzük szobahőmérsékleten, majd ismét kicsapjuk jeges vízben, és a csapadékot dietiléterben felvesszük. Az éteres oldatot egymás után mossuk 1 n sósavval, vízzel, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel, majd nátriumszulfát fölött szárítjuk. Az oldószer lehajtása után a maradékot 100 g kovasavgélen adszorbeáltatjuk. Hexán és 10% aceton elegyével végzett lépcsős eluálás útján 855 mg 17/?-acetoxi-l,18-dimetil-5a-androszt-l-én-3-ont kapunk, 107—110 C° olvadásponttal (hexán és aceton elegyébol); ultraibolya spektrum (metanol): e^ = 13 000. 11. példa 3 g 17/S-hidroxi-18-metil-5oc-androszt-l-én-3-ont 300 ml olyan éteres diazometán-oldathoz adunk, amelyet 50 g nitrozometilkarbamid elbontása útján állítottunk elő. 3 napig szobahőmérsékleten való állás után a diazometán fölöslegét kevés ecetsavval elbontjuk, és az oldatot szárazra pároljuk. A kapott nyers 17j3-hidroxi-18-metil-5a-androsztáno[2,la-c]-2'-pirazolino-3-ont 50 ml kinolinban 30 percen át melegítjük 170 C°-on. A reakcióterméket éterben felvesszük, az éteres oldatot egymást követően mossuk 4 n sósavval, vízzel, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel, nátriumszulfát fölött szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot 16 órán át szobahőmérsékleten acilezzük 12 ml absz. piridinnel és 6 ml ecetsavanhidriddel. A reakcióterméket jeges vízben kicsapjuk, az anyagot metilénkloriddal felvesszük, és a metilénkloridos oldatot egymás után mossuk 1 n sósavval, vízzel, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel. Nátriumszulfát fölött végzett szárítás után az oldószert lehajtjuk, és a maradékot 300 g kovasavgélen adszorbeáltatjuk. Hexán és 10% aceton elegyével végzett lépcsős eluálás után 310 mg 17/?-acetoxi-l,18-dimetil-5a-androszt-l-én-3-ont kapunk, 106—109 C° olvadásponttal (hexán é& aceton elegyébol); ultraibolya spektrum (metanolban) : s2i2 = 12 900. 12. példa 500 mg 17|S-acetoxi-l,18-dimetil-5«-androszt-l-én-3-ont 150 ml metanolban és 3 ml vízben 2 órán át visszafolyató hűtő alatt forralunk 700 mg káliumkarbonáttal. A reakcióterméket jeges vízben kicsapjuk, szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Hexán és dietiléter elegyébol végzett átkristályo-4
