163798. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(5-nitro-2-tiazolil)-benzimidazolok előállítására
163798 5 6 11. példa 1,9 g 5-nitrotiazol-2-karboximidsavetilésztert és 1,8 g N-metil-o-feniléndiamin-hidrokloridot 30 ml metanolban szobahőmérsékleten 24 óra hosszat állni hagyunk, majd 1 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forralunk. Ezután bepároljuk, a maradékot toluolban oldjuk, és 10 g kovasavgélen (3% vízzel dezaktiválva) keresztül szűrjük. A szűrletet bepároljuk, a maradékot 1 : 1 arányú etanol/ dímetilformamid-ból átkristályosítjuk. 75 mg 1--metil-2-(5-nitro-2-tiazolil)-benzimidazolt kapunk, olvadáspontja 250-253 C°. 12. példa 2 g 5-nitrotiazol-2-karboximidsavetilésztert és 1,5 g N-(2-hidroxietil)-o-feniléndiamint 50 ml metanollal és 15 ml 1 n metanolos sósavval összekeverve 1 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forralunk. Ezután a reakciókeveréket vízbe öntjük, a kristályokat leszívatjuk, és vákuumszublimációval (200 C°/0,01 Hgmm) tisztítjuk. A szublimátumot 1:1 arányú dimetilformamid/metanol-ból kristályosítjuk át. 72 mg l-(2-hidroxietil)-2-(5-nitro-2--tiazolil)-benzimidazolt kapunk, olvadáspontja 232-237 C°. 13. példa 1 g 5-nitrotiazol-2-karboximidsavetilésztert és 1,1 g N1 -(2-hidroxietil)-4-trifluormetil-o-feniléndiamint 25 ml metanollal és 7,5 ml 11 n metanolos sósavval 2 óra alatt visszafolyató hűtő alatt főzünk. A kristályokat leszívatjuk, éterben oldjuk, szűrjük és az éteres fázist bepároljuk. A maradékot 1: 1 arányú dimetilformamid/víz-ből átkristályosítjuk, 120 mg l-(2-hidroxietil)-2-(5-nitro-2-tiazolil)-5(6)trifluormetilbenzimidazolt kapunk, olvadáspont 215 — 222 C°. A két lehetséges izomert nem választottuk el. 14. példa 500 mg 5-nitrotiazol-2-karboximidsavetilésztert és 710 mg N-(2-dimetilaminoetil)-o-feniléndiamin-trihidrokloridot 5 ml etanolban 3 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forralunk. Ezután a kristályokat leszivatjuk, és vízből kétszer átkristályosítjuk. 550 mg l-(2-dimetilaminoetil)-2-(5-nitro-2-tiazolil)-benzimidazol-hidrokloridot kapunk, amely 255 C° feletti hőmérsékleten megolvadás nélkül erősen bomlik. 15. példa 2 g 5-nitrotiazol-2-karboximidsavetilésztert és 1,8 g 2-amino-difenilamint 50 ml metanolban és 15 ml 1 n metanolos sósavban 1 óra hosszat viszszafolyató hűtő alatt főzünk. Ezután vizet adunk hozzá, a kristályokat leszívatjuk, és etanolban oldás után aktív szénnel kezeljük. Az etanol lehajtása után visszamaradó kristályokat 1 : 1 arányú piridin/víz-ből és 1 : 1 arányú piridin/etanol-ból kristályosítjuk át. 220 mg l-fenil-2-(5-nitro-2-tiazolil)-benzimidazolt kapunk, olvadáspontja 241 — 242 C°. 16. példa 5 1,5 g 5-nitrotiazol-2-karboximidsavetilésztert és 1,6 g N-(2-feniletil)-o-feniléndiamint 25 ml metanollal és 11,3 ml 1 n metanolos sósavval 24 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyunk. Ez-10 után az oldatot bepároljuk, ja maradékot toluollal 10 g kovasavgélen (3% vízzel dezaktiválva) keresztül szűrjük. A toluolos frakció bepárlása után etanolból átkristályosítjuk, 70 mg l-(2-feniletil)-2-(5--nitro-2-tiazolil)-benzimidazolt kapunk, olvadás-15 pontja 181-186 0°. 45 17. példa Kenőcs külső használatra: 2-(5-nitro-2-tiazolil)-benzimidazol fehér méhviasz, D. A. B. 6 vízmentes lanolin D. A, B. 6 fehér vazelin, D. A. B. 6 Amphocerin K „Dehydag" folyékony paraffin, D. A. B. 6 sómentes víz Chypre Nr. 6466, Haarmann und Reimer kenőcs külső használatra: 0,50 % 2-(5-nitro-2-tiazolil)-5-klór-benzimidazol 35 5,00 % fehér méhviasz, D. A. B. 6 5,00 % vízmentes lanolin, D. A. B. 6 20,00 % fehér vazelin, D. A. B. 6 25,00 % Amphocerin K „Dehydag" 14,48 % folyékony paraffin, D. A. B. 6 40 30,00 % sómentes víz 0,02 % Chypre Nr. 6466, Haarmann und Reimer 20 1,00 % 5,00 % 5,00 % 20,00 % 25,00 % 25 13,98 % 30,00 % 0,02 % 30 18. példa 19. példa 1,27 g 5-nitrotiazol-2-karboximidsav-etil-hidroklorid és 710 mg 4-nitro-o-feniléndiamin 10 ml etanollal készített oldatát 5 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószer lepárlása után a mara-50 dékot etilacetát és híg sósavoldat között megoszlatjuk. Az etilacetátos fázist bepároljuk, és a maradékot metanolból átkristályosítjuk. A kapott 5-nitro-2-(5-nitro-2-tiazolil)-benzimidazol 247-249 C°on olvad. 55 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű 2-(5-nitro-2-tiazolil)-benzimidazolok előállítására, ahol 60 Rx hidrogénatom, 1 — 5 szénatomos alkil-csoport, fenil-, benzil- vagy 2-feniletil-csoport, 2 — 5 szénatomos hidroxialkü-csoport, — Alk—N< csoport, amelyben Alk 2 — 5 65 R: 3
