163788. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-benzoilalkil-benzomorfán-származékok előállítására

9 163788 10 l-(3'-p-fluorfenil-3',3'-etiléndioxi-l'-propil)-2-(p-metoxibenzil)-4-metil-l,2-dihidropiridin, l-(3'-p-fluorfenil-3';

3'-etiléndioxi-l'-propil)-2-(p-metoxibenzil)-1,2-dihidropiridin, l-(3'-fenil-3',3'-etiléndioxi-l'-propil)-2-benzil-4--fenil-1,2-dihidropiridin, l-[3'-(3,4-dimetoxifenil)-3',3'-etiléndiOxi-l'-pröpü]-2-benzil-3,4-dimetil-l,2-dihidropiridin, l-(4'-p-metilfenil-4',4'-etiléndioxi-l'-butil)-2-bénzil-3,4-dimetil- 1,2-dihidropiridin, l-[4'-(3-fluor-4-metilfenil)-4',4'-etiléndioxi-l'-butil]-2-(p-metoxibenzil)-3,4-dimetil-l,2-dihidropiridin, l-(4'-p-trifluormetilfenil-4',4'-etiléndioxi-l'-butil)-2-(p-metoxibenzil)-4-metil-l,2-dihidropiridin. Ha az ily módon előállított (III) általános képletű 1-helyettesített-1,2-dihidropiridin-származékokat redukáljuk, akkor jó hozammal kapjuk termékként a megfelelő (II) általános képletű 1-helyettesített-l,2,5,6-tetrahidropifidin-származékokat. A (II) általános képletű 1-helyettesített-!,2,5,6--tetrahidropiridin-származékok előállítása céljából a (III) általános képletű l-helyettesített-1,2--dihidropiridin-származékokat oly módszerekkel redukálhatjuk, amelyek általában alkalmasak dihidropiridin-vegyületeknek tetrahidropiridin-származékokká való redukálására. így ez a redukció lefolytatható pl. bórhidrid-komplexek, mint nátriumbórhidrid vagy káliumbórhidrid redukálószerként való alkalmazásával, vagy palládiumos báriumszulfát katalizátor jelenlétében történő katalitikus hidrogénezéssel. Különösen előnyös módszer e redukció lefolytatására a bórhidrid-komplexekkel semleges vagy alkalikus alkoholos oldatban történő melegítés, vagy pedig a savas oldatban, palládiumos báriumszulfát-katalizátor jelenlétében történő katalitikus hidrogénezés. A redukció lefolytatása után a kapott (II) általános képletű l-helyettesített-l,2,5,6-tetrahidropiridin-származékot savas, pl. sósavas oldatban dolgozzuk fel tovább tisztítás és elkülönítés céljából; ennek során az oly (II) általános képletű terméket, amely Y helyén etiléndioxi-csoportot tartalmaz, hidrolízis útján Y helyén oxigénatomot tartalmazó (II) általános képletű vegyületté alakíthatjuk át. A fenti eljárással pl. az alábbi felsorolt N-helyettesített tetrahidropiridin-származékokat állítottuk elő: l-(4'-p-fluorfenil-4',4'-etiléndioxi-l'-butil)-2-(p-metoxibenzil)-3,4-diníetil-l,2,5,6-tetrahidropi-ridin, l-(4'-p-metoxifenil-4',4'-etiléndioxi-l'-butil)-2-(p--metoxibenzil)-3,4-dimetil-l,2,5,6-tetrahidropiridin, l-(4'-fenil-4',4'-etiléndioxi-l'-butil)-2-(p-metoxibenzil)-3,4-dimetil-l,2,5,6-tetrahidropiridin, l-(4'.p.fluorfenil-4',4'-etiléndioxi-l'-butil)-2-(p-metoxibenzil)-4-metil-l,2,5,6-tetrahidropiridin, ]-(4'-fenil-4',4'-etiléndioxi-l'-butil)-2-benzil-4--metil-l,2,5,6-tetrahidropiridin, i-(4'-p-metoxifenil-4',4'-etiléndioxi-l'-butil)-2-~(p-metöxibenzil)-4-metil-l,2,5,6-tetrahidropi- ' ridin, l-(4'-p-fluorfenil-4',4'-etiléndioxi-l'-butil)-2-(p-metoxibenzil)-l,2,5,6-tetrahidropiridin, l-(4'-metoxifenil-4',4'-etiléndioxi-l'-butil)-2-(pmetoxibenzü)-l,2,5,6-tetrahidropiridin, 5 l-(4'-fenil-4',4'-etiléndioxi-l'-butil)-2-(p-metoxibenzil) -1,2,5,6-tetrahidropir idin, l-(5'-p-fluorfenil-5',5'-etiléndioxi-l'-pentil)-2-benzil-3-etil-4-metil-l,2,5,6-tetrahidropiridin, l.(4'.p.flU

orfenil-4',4'-etiléndioxi-l'-butil)-2-(p-10 -metoxibenzil)-4-fenil-l,2,5,6-tetrahidropiridin, l-(3'-p-fluorfenil-3',3'-etiléndioxi-l'-propil)-2-(p-metoxibenzil)-3,4-dimetíl-l,2,5,6-tetrahidropiridin, l-(3'-p-metoxifenil-3',3'-etiléndioxi-l'-propil)-2-15 -(p-metoxibenzil)-4-metil-l,2,5,6-tetrahidropi-, ridin, l-(3'-p-fluorfenü-3',3'-etiléndioxi-l'-propil)-2-(p-, -metoxibenzil)-4-metil-l,2,5,6-tetrahidropiridin, 20 l-(3'-p-fluorfenil-3',3'-etiléndioxi-r-propil)-2-(p-metoxibenzil)-l,2,5,6-tetrahidropiridin, l-(3'-fenil-3',3'-etiléndioxi-l'-propil)-2-benzil-4--fenil-l,2,5,6-tetrahidropiridin, l-[3'-(3,4-dimetoxifenil)-3',3'-etiléndioxi-l'-pro-25 pil]-2-benzil-3,4-dimetil-l,2,5,6-tetrahidropiri-din, l.(4'-p-m

etilfenil-4',4'-etiléndíoxi-l'-butil)-2-ben-zil-3,4-dimetil-l,2,5,6-tetrahidropiridin, l-[4'-(3-fluor-4-metilfenil)-4',4'-etiléndioxi-l'-bu-30 til]-2-(p-metoxibenzil)-3,4-dimetil-l,2,5,6-tetra-hidropiridin, l.(4'.p-trifluormetilfenil-4',4'-etiléndioxi-l'-butil) -2-(p-metoxibenzil)-4-métiI-l,2,5,6-tetrahidropiridin, 35 l-(3-p-fluorbenzoil-l-propil)-2-(p-metoxibenzil)-3,4-dimetil-l,2,5,6-tetrahidropiridin, l-(3-p-fluorbénzoil-l-propil)-2-benzil-4-metil-l,2, 5,6-tetrahidropiridin, l-(2-benzoiletil)-2-(p-metoxibenzil)-3,4-dimetil-40 -1,2,5,6-tetrahidropiridin. A fenti (II) általános képletű új vegyületek szervetlen vagy szerves savakkal addíciós sókat képez-45 nek; ilyen sók előállítása céljából a (II) általános képletű tetráhidropiridin-származékot a kívánt savval, pl. sósavval, brómhidrogénsavval, kénsavval, salétromsavval, foszforsavval, maleinsavval, fumársavval, borostyánkősavval, hangya-50 savval, bórkősavval, mandulasavval, tejsavval, oxálsavval, ecetsavval vagy hasonlókkal reagáltatjuk, majd a képződött addíciós sót önmagában ismert módon elkülönítjük a reakcióelegyből. A fenti módon előállított (II) általános képletű 55 tetrahidropiridin-származókokat vagy sóikat azután a fentebb ismertetett módon gyűrűzárási reakciónak vetjük alá és így egyszerű módon, jó termelési hányadokkal jutunk a találmány szerinti eljárás végtermékeihez, az (I) általános képletű 60 2-helyettesített-6,7-benzomorfán-származékokhoz. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről a következő példák szemléltetik ; megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre semmilyen szempontból nincs ezekre a példák-65 ra korlátozva. 5