163788. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-benzoilalkil-benzomorfán-származékok előállítására
163788 11 12 1. -példa. 5,4 g 3,4-lutidin, 25 ml benzol és 5 ml aceton elegyéhez 12,2 g 4-(p-fluorfenil)-4,4-etiléndioxi-l-klórbutánt adunk. Az elegyet azután keverés közben 12 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd a reakeióelegyet lehűlni hagyjuk, a levált kristályokat szűréssel elkülönítjük és aceton-metanol elegyből átkristályosítjuk. Az így kapott l-(4'-p-fluorfenil-4',4'-etiléndioxi-l'-butil)-3,4-dimetilpiridinium-klorid 199 - 202 °C-on olvad. Hozam: 84,3%. Infravörös színkép (paraffinban): maximumok 1640,1602, 1515,1499,1490, 1240,1230,1215,1162, 1043 és 865 cm-1 értékeknél. 2. példa. 7 g gamma-pikolin, 12,2 g 4-(p-fluorfenil)-4,4--etiléndioxi-1-klórbután és 50 ml izopropilalkohol elegyét 90—100 C° hőmérsékleten 7 óra hosszat keverjük egy 200 ml-es autoklávban, majd a reakeióelegyet bepároljuk; vörösesbarna olajszerű maradókot kapunk, amely lehűlés közben kikristályosodik. Ezt a maradékot éterrel mossuk, majd aceton és etanol 50 : 1 arányú elegyéből átkristályosítjuk. Az így kapott l-(4'-p-fluorfenil-4',4'-etiléndioxi-l'-butil)-4-metilpiridinium-klorid 168 -171 C°-on olvad. Hozam: 80,8%. A 2. példában leírttal egyező módon állítjuk elő a megfelelő kiindulóanyagokból az alábbi hasonló vegyületeket is: l-(5'-p-metoxifenil-5',5'-etiléndioxi-l'-pentil)-3,4-dimetilpiridinium-klorid, op. 166- 170 C°, hozam: 88,0%. l-(4'-p-fluorfenil-4',4'-etiléndioxi-l'-butil)-piridinium-klorid; 63 — 73 C°-on olvadó igen higroszkópos kristályos anyag; hozam: 72,6%. Infravörös abszorpciós színkép (paraffinban): maximumok 3400, 1630, 1618, 1600, 1510, 1502, 1495, 1227,1218,1182,950, 838,790és 690 cm-1 értékeknél. l-(4'-p-metilfenil-4',4'-etilóndioxi-l'-butil)-3--metilpiridinium-klorid: viszkózus olaj; hozam: 75,4%. Infravörös abszorpciós színkép: maximumok 3340, 1678,1630,1603,1550,1500,1040, 940 és 800 cm-1 értékeknél. 3. példa. 1,74 g magnéziumforgács 50 ml vízmentes éterrel készített szuszpenziójához hozzácsepegtetjük élénk keverés közben 2,7 g p-metoxibenzil-klorid 30 ml vízmentes éterrel készített oldatát. A keverést azután az elegy forralása közben 1 óra hosszat folytatjuk, majd a magnéziumport kiszűrjük a reakcióelegyből. A fenti módon kapott Grignard-oldatot élénk keverés közben hozzáadjuk 4,2 g l-(4'-p-fluorfenil-4',4'-etüéndioxi-l'-butil)-3,4-dimetilpiridinium-klorid 20 ml vízmentes éterrel készített szuszpenziójához. Az elegyet azután szobahőmérsékleten 1 óra hosszat tovább keverjük, majd 4 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Lehűlés után a kapott éteres oldatot beleuntjuk 100 ml jeges víz, 10 g ammóniumklorid és 5 ml vizes ammóniumhidroxid-oldat elegyébe keverés közben. Az éteres réteget azután elkülönítjük, 5 telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk, majd bepároljuk. Maradókként sárga színű olajszerű termékként kapjuk az l-(4'-p-fluorfenil-4',4'-etiléndioxi-l'-butil)-2-(p-metoxibenzil)-3,4-dimetil-l,2-10 -dihidropiridint. Hozam: 58,7%. Infravörös abszorpciós színkép: maximumok 1650 (gyenge), 1610, 1580, 1510, 1440, 1300, 1248, 1157, 1030 és 830 cm"1 értékeknél. A 3. példában leírttal egyező módon állítjuk elő 15 az alábbi hasonló vegyületeket is; kiindulóanyagként a végtermékben kívánt helyettesítőknek megfelelő vegyületeket alkalmazzuk: l-(4'-p-fluorfenil-4',4'-etiléndioxi-l'-butil)-2-(p-metoxibenzil)-4-metil- 1,2-dihidropiridin; hozam 20 55,2%. Infravörös abszorpciós színkép: maximumok 1640 (gyenge), 1610, 1585, 1510, 1245, 1176, 1033, 832 és 820 cm-1 értékeknél. l-(5'-p-metoxifenil-5',5'-etiléndioxi-l'-pentil)-2-(p-metoxibenzil)-3,4-dimetil-l,2-dihidropiridin; 25 hozam: 52,7%. Infravörös abszorpciós színkép: maximumok 1640 (gyenge), 1608,1580, 1505,1240, 1175, 1029 és 820 cm-1 értékeknél. 4. példa. 30 4,2 g l-(4'-p-fluorfenil-4',4'-etiléndioxi-l'-butil)-2-(p-metoxibenzil)-3,4-dimetil-l,2-dihidropiridin, 17 ml metanol és 10 ml n nátriumhidroxid-oldat elegyéhez 0,35 g nátriumbórhidridet adunk. Az ele-35 gyet 50— 65 °C hőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük, majd 30 ml jeges vízzel hígítjuk és 90 ml éterrel extraháljuk. Az éteres réteget elkülönítjük, 10%-os vizes sósav-oldattal extraháljuk és így sem éterben, sem 10%-os sósav-oldatban nem 40 oldódó, olajszerű terméket kapunk. Ezt az olajszerű terméket hozzáadjuk az elkülönített vizes 10%-os sósav-oldattal készített kivonathoz, majd az elegyet nátriumkarbonáttal meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázist 45 elkülönítjük és bepároljuk; sárga olajszerű maradékot kapunk. A fenti módon kapott maradékot csökkentett nyomáson desztilláljuk; ily módon l-(3'-p-fluorbenzoil-l'-propil)-2-(p-metoxibenzil)-3,4-dimetil-50 -1,2,5,6-tetrahidropiridint kapunk, amely 0,3 mm Hg-oszlop nyomáson 196 — 215 °C-on desztillál át. Hozam: 80,1%. Infravörös abszorpciós színkép: maximumok 1690, 1610, 1600 és 1510 cm-1 értékeknél. 55 Magmágneses rezonancia-színkép (CDCl3-ban): /CH3 \ /CH 3 \ 1,6 \ y>Gi = C,<^ szingulett 6Hj 3,6 (- OCH3 szingulett 3H) 60 6,6-7,3 (gyűrű-proton multiplett 6H) 7,72-7,99 (gyűrű-proton multiplett 2H) A 4. példában leírttal egyező módon állítjuk elő a megfelelően helyettesített kiindulóanyagokból a 65 következő felsorolt hasonló vegyületeket is: 6
