163777. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11-(8 alkil-3-notropaniloxi)- 6,11-dihidro- dibenzo [b,e] epinek és oxidjaik előállítására
163777 5 6 1. példa ll-(8-Etü-3a.-nortropaniloxi)-6,ll-dihidro-díbenzo[b,e]tiepin és metánszulfonátja 5 22,7 g 6,ll-dihidro-dibenzo[b,e]tiepin-ll-olba 50 ml vízmentes benzolban jéggel való hűtés közben 15 percig hidrogénkloridgázt vezetünk. Ezután az oldatot bepároljuk, a száraz maradékot 50 ml vízmentes benzolban oldjuk, magnéziumszulfáton 10 megszárítjuk, és ismét teljesen bepároljuk. Ezután a nyers ll-klór-6,ll-dihidrodibenzo[b,e] tiepint feloldjuk 80 ml vízmentes xilolban, és ezt az oldatot 15 perc alatt hozzácsepegtetjük 15,5 g N-etilnortropinnak 50 ml vízmentes xilollal 15 készült oldatához. Ezután a reakeiókeveréket visszafolyatás közben 1 óra hosszat forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük, 100 ml dietiléterrel hígítjuk, és 2 ízben 50—50 ml 2 n sósavval kirázzuk. A vizes kivonatot 2 n nátrium- 20 hidroxid oldattal meglúgosítjuk, 3 ízben 100—100 ml éterrel kirázzuk, az egyesített éteres kivonatokat magnéziumszulfáton megszárítjuk, az oldatot aktív szénnel derítjük, és az oldószert ledesztilláljuk. Az olajos maradékként visszamaradó cím sze- 25 rinti vegyületet átalakítjuk a metánszulfonátjává. Ez etanolból átkristályosítva 198—200°-on olvad. 2. példa 30 ll-(8-nPropil-3<x-nortropaniloxi)-6,ll-dihidro~ -dibenzo[b,e]tiepin és hidrogénfumarátja 6,11-Dihidro-dibenzo [b,e] tiepin-11-olt hidrogén- 35 kloriddal átalakítunk ll-klór-6,ll-dihidro-dibenzo [b,e]tiepinné, és ezt az 1. példával analóg módon átalakítjuk N-n-propilnortropinnal a cím szerinti vegyületté. Hidrogénfumarátjának olvadáspontja 203-2059 . 40 3. példa ...-., ll-(8-Izopropil-3x-nortropaniloxi)-6,ll-dihidro- 45 -dibenzo[b,e] tiepin 6,1 l-Dihidro-dibenzo[b,e]tiepin-11-olt hidrogénkloriddal átalakítunk ll-klór-6,ll-dihidro-dibenzo[b,e]tiepinné, majd ezt az 1. példával analóg 50 módon N-izopropilnortropinnal átalakítjuk a cím szerinti vegyületté. Olvadáspontja 126— 127°. 4. példa 55 ll-(8-n-Butil-3x-nortropaniloxi)-6,ll-dihidro-dibénzo[b,e] tiepin és hidrogénfumarátja 6,ll-Dihidro-dibenzo[b,e]tiepin-ll-olt hidrogén- 60 kloriddal átalakítunk ll-klór-6,ll-dihidro-dibenzo[b,e]tiepinné, majd ezt az 1. példával analóg módon N-n-butilnortropinnal átalakítjuk a cím szerinti vegyületté.1 Hidrogénfumarátja bomlás közbén 230°-on Qlvad. 65 5. példa ll-(3x-Tropaniloxi)-6,ll-dihidro-dibenzo[b,e] -tiepin-5-oxid-és hidrogénfumarátja 24,3 g 6,ll-dihidro-ll-hidroxi-dibenzo[b,e] tiepin-5-oxidba 50 ml vízmentes benzolban jéggel való hűtés közben 15 percig hidrogénkloridgázt vezetünk. Ezután az oldatot bepároljuk, a maradékot 50 ml vízmentes benzolban oldjuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és ismét bepároljuk. A maradékot 80 ml vízmentes xilolban oldjuk, és ezt az oldatot 15 perc alatt hozzácsepegtetjük 14,1 g tropinnak 50 ml vízmentes xilollal készült oldatához. Ezután a reakciókeveréket visszafolyatás közben 1 óra hosszat forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük, 100 ml dietiléterrel hígítjuk^ és 2 ízben 50—50 ml 2 n sósavval kirázzuk. A vizes kivonatot 2 n nátriumhidroxid oldattal meglúgosít-3 ízben 100— 100 ml éterrel kirázzuk, az egyesített éteres kivonatokat magnéziumszulfáton szárítjuk, aktív szénnel derítjük, és az oldószert ledesztilláljuk. Az olajos maradékként kapott cím szerinti vegyületet átalakítjuk hidrogénfumarátja" vá. Ez metanolból átkristályosítva 125—127°-on olvad. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 7,2 g 6,ll-dihidro-dibenzo[b,e]tiepin-ll-olnak 45 ml jégecettel készült oldatához hozzáadunk 2,8 ml 40 %-os hidrógén-peroxid oldatot, és a reakciókeveréket szobahőmérsékleten 17 óra hoszszat keverjük. Ezután 70 ml vízzel hígítjuk, lehűtjük, és 25%-ös ammónia oldattal meglúgosítjuk. A vizes fázist 3 ízben 100—100 ml éterrel kiráz^ zuk, az egyesített éteres kivonatokat magnéziumszulfáton szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson teljesen bepáröljuk. A maradékot további tisztítás nélkül dolgozhatjuk fel. 6. példa ll-(3x-Tropaniloxi)-6,ll-dihidro-dibenzo[b,e] -tiepin-5,5-dioxid és metánszulfonátja 15,8 g ll-hidroxi-6,ll-dihidro-dibenzo[b,e] tiepin-5,5-dioxidot 40 ml vízmentes xilolban 7,3 g tionilkloriddal 1 óra hosszat 70°-on tartunk. Szobahőmérsékletre való lehűlés után 3,0 g kalciumkloridot adunk hozzá, és a xilolos fázist nedvesség kizárásával leszűrjük. Ezután 15 perc alatt hozzácsepegtetjük 8,6 g tropinnak (tropán-3oc-olnak) és 24,6 g nátriumkarbonátnak 50 ml vízmentes xilollal készült forró oldatához. A reakciókeveréket 6 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, lehűlés után 200 ml dietiléterrel hígítjuk, és 2 ízben 100—100 ml vízzel kirázzuk. A szerves fázist 100 ml n sósavval extraháljuk, a sósavas kivonatot 2 n nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk, és 3 ízben 300—300 ml dietiléterrel kirázzuk. Az éteres kivonatot nátriumszulfáton szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Az olajos maradékként kapott cím szerinti vegyületet metánszulfonsavval metanolban átalakít-. 3
