163777. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11-(8 alkil-3-notropaniloxi)- 6,11-dihidro- dibenzo [b,e] epinek és oxidjaik előállítására

163777 7 8 juk a metánszulfonátjává. Ez metanolból átkristályosítva 225-230°-on olvad. 7. példa ll-(3x-Tropaniloxi)-6,ll-dihidro-dibenz[b,e]tiepin-5-oxid és hidrogénfumarátja 10,5 g ll-(3o5-tropaniloxi)-6,ll-dihidro-dibenzo [b,e]tiepinnek 45 ml jégecettel készült oldatához hozzáadunk 2,8 ml 40%-os hidrogénperoxid oldatot, és a keveréket szobahőmérsékleten 17 óra hosszat keverjük. Ezután 70 ml vízzel hígítjuk, lehűtjük, és 25%-os ammónia oldattal meglúgosítjuk. A vizes fázist 3 ízben 100— 100 ml éterrel kirázzuk, az egyesített éteres kivonatokat magnéziumszulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Az olajos maradékként visszamaradó cím szerinti vegyületet fumársavval etanolban átalakítjuk a hidrogénfumarátjává. Metanolból átkristályosítva a hidrogénfumarát 125— 127°-on olvad. A kiindulási anyagként használt ll-(3a-tropaniloxi)-6,ll-dihidro-dibenzo[b,e]tiepin a következőképpen készül: 14,0 g 6,ll-dihidro-dibenzo(b,e]tiepin-ll-olt 40 ml vízmentes xilolban oldunk, hozzáadunk 7,3 g tionilkloridot, és a keveréket 1 óra hosszat 70°-on melegítjük. Szobahőmérsékletre való lehűlés után hozzáadunk 3,0 g kalciumkloridot, és a xilolos fázist nedvesség kizárásával leszűrjük. Ezután 15 perc alatt hozzácsepegtetjük 8,6 g tropin (tropán-3a-ol), 24,6 g nátriumkarbonát és 50 ml vízmentes xilol forrásban levő keverékéhez. A reakciókeveréket 6 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, lehűlés után 200 ml dietiléterrel hígítjuk, és 2 ízben 100— 100 ml vízzel kirázzuk. A szerves fázist 100 ml n-sósavval extraháljuk, a sósavas kivonatot 2 n nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk, és 3 ízben 300—300 ml dietiléterrel kirázzuk. Az éteres kivonatot nátriumszulfáton szárítjuk, bepároljuk, és az olajos maradékot ledesztilláljuk, mire a címben megnevezett vegyület 0,02 torr nyomáson 190—200°-on desztillál át. 8. példa ll-( 8-Etil-3x-nortropaniloxi)-6,11-dihidro-dibenzo [b,e]tiepin-5-oxid és hidrogénfumarátja ll-(8-Etil-3a-nortropaniloxi)-6,ll-dihidro-dibenzo[b,e]-tiepinből a 7. példával analóg módon állíthatjuk elő a cím szerinti vegyületet. Hidrogénfumarátja bomlás közben 134°-on olvad. 9. példa ll-(3x-Tropaniloxi)-6,ll-dihidro-dibenzo[b,e] -tiepin-5,5-dioxid és metánszulfonátja 10,5 g ll-(3a-tropaniloxi)-6,ll-dihidro-dibenzo [b,e]tiepinnek 45 ml jégecettel készült oldatához hozzáadunk 5,6 ml 40%-os hidrogénperoxid oldatot, és a keveréket olajfürdőben 80°-on 7 óra hosszat melegítjük. Szobahőmérsékletre való lehűtés után 70 ml vízzel hígítjuk, és hűtés közben 25%-os ammónia oldattal meglúgosítjuk. A vizes fázist ezután 3 ízben 200—200 ml kloroformmal kirázzuk, az egyesített kloroformos fázisokat mag-5 néziumszulfáton szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Az olajos maradékként kapott cím szerinti vegyületet metánszulforisavval metanolban átalakítjuk a metánszulfonátjává. Ez metanolból átkristályosítva 225 —230°-on 10 olvad. 10. példa ll-(8-Etil-3x-nortropaniloxi)-6,ll-dihidro-15 -dibenzo[b,e]tiepin-5,5-dioxid és hidrogénfumarátja ll-(8-Etil-3oe-nortropaniloxi)-6,ll-dihidro-dibenzo-b,e]tiepint a 9. példával analóg módon hidrogénperoxiddal reagáltatva a cím szerinti vegyü-20 letet kapjuk. Hidrogénfumarátja bomlás közben 157- 159°-on olvad. 11. példa 25 11- (3x- Tropaniloxi) -6,1 l-dihidra-dibenzo[b,e] -tiepin-5,5-dióxid és metánszulfonátja 1 l-(3a-Tropaniloxi)-6, ll-dihidro-dibenzo[b,e] -tiepin-5-oxidot a 9. példával analóg módon hidro-30 génperoxiddal oxidálva a cím szerinti vegyületet kapjuk. Metánszulfonátjának olvadáspontja 225 230°. 12. példa 35 ll-(8-Etil-3x-nortropaniloxi)-6,ll-dihidro-dibenzo[b.e]tiepin-5,5-dioxid és hidrogénfumarátja 11-(8-Etil-3a-nortropaniloxi)-6,11-dihidro-di-40 benzo[b,e]tiepin-5-oxidot a 9. példával analóg módon hidrogénperoxiddal reagáltatva a cím szerinti vegyületet kapjuk. Hidrogénfumarátja bomlás közben 157—159°-on olvad. 45 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű új 11-^8-alkil-3<z-nortropaniloxi)-6,ll-dihidro-dibenzo[b,e]tie-50 pinek, oxidjaik és savaddíciós sóik előállítására — ebben a képletben R kevés szénatomos alkilcsoportot jelent, és n értéke 1 vagy 2, vagy abban az esetben, ha R metilcsoporttól eltérő jelentésű, 0 is lehet — azzal jellemezve, hogy 55 egy III általános képletű vegyületet — ebben a képletben R a fenti jelentésű — egy II általános képletű vegyülettel reagáltatunk — ebben a képletben X egy reakcióképes észter savmaradékát je* lenti, és n értéke 1 vagy 2, és abban az esetben, ha 60 R a III általános képletben metilcsoporttól eltérő jelentésű, 0 is lehet — majd adott esetben az I általános képlet keretébe tartozó Ib általános képletű vegyületek előállítására — ebben a képletben R a fenti jelentésű — az így kapott olyan I álta-65 lános képletű vegyületet, amelynek képletében 4