163773. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új trieni- szteroid- vegyületek előállítására
163773 5 6 -5(10),9(ll)-diének — ahol R jelentése a fenti, K oxigénatomot vagy ketálmaradványt, Rx OH oxigénatomot vagy / csoportot, ^C=CH /mm H l2 \ vagy \ csoportot vagy oxigén-NH ''OH(a) atomot jelent. A II általános képletű 17-ketálozott 3-alkoxi-13/S-alkil-16a-hidroxi-17-oxo-gona-l,3,5(10)-triélek az 1 476 573 számú francia szabadalmi leírástan ismertetett módon állíthatók elő. E leírásban ^mertetett eljárás szerint a 3-alkoxi-13/?-alkil-16oehidroxi-17-oxo-gona-l,3,5(10)-triének és a ketálsoportot képző alkohol reagáltatása savas közegien történik. A 3-alkoxi-16a-hidroxi-17-oxo-ösztra-l,3,5(10)triének a 2 950 292 számú Amerikai Egyesült Ulamok-beli szabadalmi leírásból ismertek. A találmányt közelebbről az alábbi példákkal ilágítjuk meg. '. példa a) 3-Metoxi-13ß-etil-16cc-hidroxi-17,17-etilendioxi-gona-2,5(10) -dién 550 cm3 folyékony ammóniát inert atmoszféraián — 70 C°-ra hűtünk, majd a folyékony ammóiia hőmérsékletét —40 C°-ra hagyjuk emelkedni s 14 g 3-metoxi-13/3-etü-16a-hidroxi-17,17-etilénlioxi-gona-l,3,6(10)-trién (előállítását lásd az . 476 573 számú francia szabadalmi leírásban) 180 cm3 tetrahidrofuránnal és 210 cm 3 terc-butalollal készült elegyét adjuk a folyékony ammóniáloz. Ezután — 35 C°-on az elegyhez 23 g fómnátriu-Qot adunk, az elegyet — 40 — 50 C°-on 45 percen át :everjük, majd az ammóniát elpárologtatjuk. ^ reakcióelegy hőmérsékletét szobahőmérsékletre lagyjuk emelkedni és a nátrium feleslegének megemmisítésére 100 cm3 etanolt adunk hozzá. Ezután , reakcióelegyet jég és víz keverékébe öntjük, etil,cetáttal extrahálunk, majd a kapott szerves fáist vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk ÍS vákuumban szárazra pároljuk. így 15 g 3-meoxi- 13/?-etil-16a-hidroxi-17,17-etiléndioxi-gona-2,5(10)-diént kapunk, mely anyagot további fel-Lolgozásnak vetjük alá. Elemzési célokra a termék !gy részét etilacetátból átkristályosítjuk, olvadás)ontja 181 C°. 'nfravörös spektrum kloroformban Megállapíthatók C=C csoportra jellemző csú:sok 1693 és 1664 cm_1 -nél, valamint ketál-cso)ortra és asszociált OH-komplexre jellemző csú«ok, illetve sávok. b) 3-Oxo-13ß-etü-16x-hidroxi-17,17'-etiléndioxi-gona-5(10)-én 32 g 3-metoxi-13ß-etil-16a-hidroxi-17,17-etileniioxi-gona-2,5(10)-dién és 110 cm3, 25% vizet tartalmazó ecetsav elegyét nitrogénatmoszférában egy órán át keverjük, majd az oldathoz 300 ml vizet adunk, a kiváló csapadékot vákuumban szűrjük, vákuum alatt vízzel mossuk, majd megszárítjuk. Megmérjük, súlya 30 g. A nyers termé-5 ket kovasavval töltött oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként benzol és etilacetát 6 : 4 arányú elegyét használva, amikor is 19,5 g 3-oxo-13/?-etil-16«-hidroxi-17,17-etíléndioxi-gona-5(10)-ént kapunk. A termék halmazállapota szilárd, színre 10 színtelen, olvadáspontja 176 C°, metilénkloridban igen, míg vízben nem oldódik. Infravörös spektrum kloroformban 15 Nem konjugált ketonra jellemző csúcs 1711 cm_1 nél, ketál-csoportra és asszociált OH-komplexre jellemző csúcsok, illetve sávok. c) 3-Oxo- 13ß-etü- 16x-hidroxi-17,17-etiléndioxi-20 -gona-4,9-dién 19,5 g 3-oxo-13^-etil-16a-hidroxi-17,17-etiléndioxi-gona-5(10)-én, 100 cm3 piridin és 25 g piridinium-perbromid keverékét nitrogénatmoszférá-25 ban szobahőmérsékleten 1,5 órán át keverjük, majd a szuszpenziót vízbe öntjük, pH-értékét 2 n sósavval 3-ra beállítjuk, majd metilénkloriddal extraháljuk, a kapott szerves fázist vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban 30 szárazra pároljuk. így 18 g 3-oxo-13/?-etil-16a-hidroxi-17,17-etiléndioxi-gona-4,9-diént kapunk, mely anyagot további feldolgozásnak vetjük alá. Elemzési célokra a termék egy részét kovasavval töltött oszlopon eluálószerként benzol és etilacetát 35 5:5 arányú elegyét használva kromatografáljuk, és így sárgásfehér színű amorf terméket kapunk 148 C°-os olvadásponttal. 40 45 Infravörös spektrum kloroformban Ketál-csoport, OH-csoport és dién jelenlétére utaló csúcsok. Ultraibolya spektrum etanolban Inflexió mintegy 238 nm-nél Maximum 304—305 nm-nél E& = 143 Eg» - 546 e = 18 800 érték mellett 50 d) 3,17-Dioxo-13ß-etü-16x-hidroxi-gona-4,9-dien 18 g 3-oxo-13)S-etil-16a-hidroxi-17,17-etilén-dioxi-gona-4,9-dién, 180 cm3 aceton és 45 cm 3 2 n 55 sósav keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával egy órán át forraljuk, majd a kapott oldat hőmérsékletét szobahőmérsékletre hűlni hagyjuk. Ezután az oldatot vízbe öntjük, a vizes oldatot metilén-kloriddal extraháljuk és az extraktumot vá-60 kuumban szárazra pároljuk. így 15 g nyers terméket kapunk, e 15 g anyagot egyesítjük egy másik preparációs művelet eredményeképpen nyert 7,2 g azonos anyaggal, majd az így kapott 22,2 g anyagot kovasavval töltött oszlopon eluálószerként 65 benzol és etilacetát 5 : 5 arányú elegyét használva 3
