163773. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új trieni- szteroid- vegyületek előállítására
163773 7 8 kromatografáljuk. így 11 g 3,17-dioxo-13/9-etil-16<x-hidroxi-gona-4,9-diént kapunk, mely anyagot további feldolgozásnak vetjük alá. Elemzési célokra a termék egy részét etilacetátból át kristályosítjuk, és így szilárd halmazállapotú, színtelen anyagot kapunk, melynek olvadáspontja 166 C°, kloroformban és etanolban oldódik, vízben nem. Forgatóképessége (x) 2ß = —130° ±2 (koncentrációja 0,9%, oldószer kloroform) Elemzési adatok C19H24O3 képletre: molekulasúly 300,40 Számított: C 75,97%; H 8,05% Talált: C 75,7%; H 8,1% Infravörös spektrum kloroformban Asszociált OH-komplexre jellemző csúcs 3543 cm_1 nél, 17-keto-csoportra jellemző csúcs 1744 cm-nél, valamint diénre jellemző csúcs. Ultraibolya spektrum etanolban Maximum 213 nm-nél EjJm = 197 Inflexió mintegy 229 nm-nél Ej^m = 162 Inflexió mintegy 236 nm-nél Ej^m = 154 Maximum 302 nm-nél Ef*m = 689 e = 20 700 érték mellett e) 3,3-Dimetoxi-13ß-etil-16x-hidroxi-17-oxo-gona-5(10),9(U)-dién 10,5 g 3,17-dioxo-13/3-etil-16a-hidroxi-17-oxo-gona-4,9-dión, 100 cm3 2,2-dimetoxi-propán és 10 cm3 , 1% acetü-kloridot tartalmazó metanol keverékét nitrogénatmoszférában szobahőmérsékleten 15 percen át keverjük, majd a kapott oldatot trietil-aminnal semlegesítjük és vákuumban szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot kovasavval töltött oszlopon eluálószerként benzol és etil-acetát 7 : 3 arányú elegyét használva kromatografáljuk. így 9,5 g 3,3-dimetoxi-13/?-etil-16oc-hidroxi-17-oxo-gona-5(10),9(ll)-diént kapunk, mely anyagot további feldolgozásnak vetjük alá. A vegyület sárgásfehér színű amorf anyag, etanolban és kloroformban oldódik, vízben nem oldódik, olvadáspontja pedig mintegy 60 C°. Infravörös spektrum kloroformban Ciklopentanon C = O-csoportjára jellemző csúcs 1742 em_1 -nél, OH-csoportra jellemző csúcs 3531 cm_1 -nél és C—O — C —-csoportra jellemző csúcs. Ultraibolya spektrum etanolban Maximum 237 nm-nél E{*m = 415 Maximum 242 nm-nél EJ*m = 430 Inflexió mintegy 250 nm-nél E}*m = 290 Maximum 293 nm-nél EJ«, = 32 e = 14 900 érték mellett f) 3,3-Dimetoxi-13ß-etil-16oi,17ß-dikidroxi-17x-etinil-gona-5(10) ,9(11) -dién 80 g fómmagnéziumra 1800 cm3 étert öntünk. 5 majd inert atmoszférában a keveréken öt órán át metil-bromidot buborékoltatunk keresztül. Ezután az étert ledesztilláljuk, miközben az elegy térfogatát tetrahidrofurán hozzáadásával állandc értéken tartjuk, és így 0,8 mólos magnézium-metil-10 -bromid-oldatot kapunk tetrahidrofuránban. 600 cm3 tetrahidrofuránon 30 percen át inert atmoszférában acetilént buborékoltatunk keresztül, majd 500 cm3 0,8 mólos magnézium-metil-bromid-oldatot adunk a tetrahidrofuránhoz, ós a ka-15 pott elegyet inert atmoszférában szobahőmérsékleten az acetilén buborékoltatása mellett 30 percen át keverjük. 5 g 3,3-dimetoxi-13ß-etil-16a-hidroxi-17-oxo-gona-5(10),9(ll)-diént acetilén buborékoltatása 20 mellett 120 cm3 tetrahidrofuránnal összekeverünk inert atmoszférában, majd a kapott keverékhez 250 cm3 , a fenti módon előállított magnézium-etinil-bromid-oldatot adunk és a hőmérsékletet 25 C°on tartva acetilén buborékoltatása mellett inert 25 atmoszférában 40 percen át keverjük az egyesített keveréket. Ezután a magnézium-etinil-bromid feleslegét 100 cm3 telített vizes ammónium-kloridoldat hozzáadásával megsemmisítjük, a keveréket etilacetáttal extraháljuk, az extraktumot vákuum-30 ban szárazra pároljuk és megmérjük. Súlya 5,6 g, Ezután a bepárlási maradékot kovasavval töltött oszlopon eluálószerként benzol és etilacetát 5 : E arányú elegyét használva kromatografáljuk, és így 2,74 g 3,3-dimetoxi-13/S-etU-16a,17/?-dihidroxi-17a-35 -etinil-gona-5(10),9(ll)-diént kapunk. A termék sárgásfehér, amorf anyag, kloroformban oldódik, de vízben nem. Infravörös spektrum kloroformban 40 OH-komplexre jellemző csúcsok 3592 és 3563 cm"1 nél, — CsECH-csoportra jellemző csúcs 3297 cm-nél, valamint C—O — C —csoportra jellemző csúcs. 45 g) 3-Oxo-13ß-etil-16x,17ß-diMdroxt-17x-etinil-gona-5(10) ,9( 11) -dién 2,42 g 3,3-dimetoxi-13/S-etil-16a,17/?-dihidroxi-17a-etinil-gona-5(10),9(ll)-dién, 30 cm3 ecetsav és 50 6 cm3 víz keverékét nitrogénatmoszférában szobahőmérsékleten egy órán át keverjük, majd a keveréket vízbe öntjük, metilénkloriddal extraháljuk és az extraktumot vákuumban szárazra pároljuk. így 1,90 g 3-oxo-13/3-etil-16a,17/?-dihidrcxi-17a-55 -etinil-gona-5(10),9(ll)-diónt kapunk sárgásfehér színű szilárd termék formájában, mely benzolban és kloroformban oldódik, míg vízben nem oldódik. Olvadáspontja 189 C°. 60 h) 3-Oxo-13ß-ttil-16<x,17ßrdifiidroxi-17<x-etinil-gona-4,9,11-lrién 1,90 g 3-oxo-13/J-etü-16a,17/?-uihidroxi-17oc-eti-nil-gona-5(10),9(ll.)-diént 85- em 3 díoxánban ol-65 dunk, a kapott oldathoz 2,75 p í;.3-cliklórr5,6-di-4
