163773. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új trieni- szteroid- vegyületek előállítására

163773 3 4 hasítunk le róla, majd az így kapott V általános képletű 3,17-dioxo-13/?-alkil-16a-hidroxi-gona-4,9--dién-17-ketált — ahol R jelentése a fenti — a k etál-csoport lehasítására savas közegben elhidrolizáljuk, az így kapott VI általános képletű 3,17-dioxo-13/?-alkil-16<x-hidroxi-gona-4,9-dién — ahol R jelentése a fenti — 3-helyzetében katalizátor jelenlétében szelektív módon ketálképzőszerrel ketál-csoportot alakítunk ki, a kapott VII általános képletű 3-ketálozott 3,17-dioxo-13/S-alkil-16a-hidroxi-gona-5(10),9(ll)-diént — ahol R jelentése a fenti — etinil-csoportot tartalmazó fémorganikus reagenssel kezeljük, az így előállított VIII általános képletű 3-ketálozott 3-oxo-13/?-alkil-16a, 17/3-dihidroxi-17a-etinil-gona-5(10),9(ll)-diént — ahol R jelentése a fenti — adott esetben oxidálószerrel reagáltatjuk, és a kapott X általános képletű 3-ketálozott 3,16-dioxo-13/3-alkil-17oc-etinil-17/3-hidroxi-gona-5(10),9(ll)-diónt - ahol R jelentése a fenti — redukálószerrel kezeljük, a kapott XI általános képletű 3-ketálozott 3-oxo-13/S-alkü-16ß,17ß-dihidroxi-17a-etmil-gona-5(10),9(ll) -dién — ahol R jelentése a fenti — vagy egy VIII általános képletű vegyület 3-helyzetű ketál-csoportját savas közegben végzett hidrolízis útján lehasítjuk, majd vagy a kapott IX általános képletű 3-oxo-13/3-alkil-16a, 17/?-dihidroxi-17a-etinil-gona-5(10),9(ll)-diént — ahol R jelentése a fenti — vagy a kapott XII általános képletű 3-oxo-13/?-alkil-16/9,17^-dihidroxi-17íz-etinil-gona-5(10),9(ll) -diént — ahol R jelentése a fenti — szubsztituált p-benzokinonnal reagáltatjuk, és így a megfelelő 3-oxo-13/?-alkil-16/?,17/S-dihidroxi-17a-etinil-gona-4,9,11-triónt vagy 3-oxo-13i

8-alkil-16a,17/3-dihidroxi-17«-etinil-gona-4,9,ll-triént kapjuk. A találmány szerinti eljárás előnyös gyakorlati foganatosítását az alábbiakban részletezzük. A II általános képletű 17-ketálozott 3-alkoxi-13/?-alkil-16a-hidroxi-17-oxo-gona-l,3,5(10)-trién Birch-reakciójához használt alkálifém előnyösen nátrium, kálium vagy lítium. A Birch-reakció valamilyen alkohol, így előnyösen metanol, etanol, izopropanol vagy terc-butanol jelenlétében játszódik le. A III általános képletű 17-ketálozott 3-alkoxi-13/S-alkil-16a-hidroxi-17-oxo-gona-2,5(10)-dién 3-helyzetű enoléter-csoportjának szelektív hidrolízisénél használt szerves sav előnyösen ecetsav, oxálsav vagy citromsav. AIV általános képletű 17-ketálozott 3,17-dioxo-13/?-alkil-16a-hidroxi-gona-5(10)-én brómozására és a hidrogénbromid lehasítására előnyösen piridinium-perbromidot használunk piridin jelenlétében. Az V általános képletű 17-ketálozott 3,17-dioxo-13/?-alkil-16a-hidroxi-gona-4,9-diének ketál-csoportjának hidrolízisénél használt sav előnyösen sósav, kénsav vagy p-toluol-szulfonsav. A VI általános képletű 3,17-dioxo-13j3-alkil-16oc-hidroxi-gona-4,9-diének 3-helyzetében végzett szelektív ketál-csoport kialakításhoz előnyösen 1 — 4 szénatomos alkoholokat, így metanolt, etanolt, propanolt, izopropanolt vagy butanolt, 2 — 4 szénatomos alkilénglikolokat, így pl. etilénglikolt vagy propilénglikolt, oxolánokat, így 2-metil-2-etil-dioxolánt, 2-metil-2-fenil-dioxolánt, 2 -metil-4-(4'-metilbenzil)-dioxolánt, 2,2-dimetil-4 -(4'-metilbenzil)-dioxolánt, 2-klórmetil-dioxolánt 2-(|5-klóretil)-dioxolánt vagy 2-metil-2-izoprope nil-dioxalánt használunk. A ketálképzési reakció katalizátor, így sósav perklórsav, kénsav, p-toluol-szulfonsav, acetil klorid vagy bór-trifluorid jelenlétében megy vég be. Etinil-csoportot tartalmazó fémorganikus rea gensként előnyösen használhatók a magnézium -etinil-halogenidek — ahol a halogénatom klórbróm- vagy jód-atom lehet — vagy az alkálifém acetilidek, melyeknél az alkálifématom lítium nátrium vagy kálium lehet. A VIII általános képletű 3-ketálozott 3-oxo — 13^-alkil-16«, 17/S-dihidroxi-17<x-etinil-gona-5 (10), 9(ll)-diének oxidálásához előnyösen krómoxidot mangándioxidot, N-bróm-szukcinimidet vagy N> -bróm-acetamidot használunk. Ez az oxidáck történhet az úgynevezett Oppenauer-reakcióval is amikor is hidrogénakceptorként egy ketont vágj egy aldehidet, így például ciklohexanont, benzo kinont, ánizsaldehidet (p-metoxi-benzaldehidet vagy tetraklór-p-benzokinont használunk katali zátor, így például alumínium-fenolát vagy egj alumínium-alkoholát, így alumínium-izopropilát alumínium-butanolát vagy alumínium-pentano lát jelenlétében. A X általános képletű 3-ketálozott 3,16-dioxo -13/3-alkil-17«-etinil-17/3-hidroxi-gona-5(10),9(ll)-diének redukálására előnyösen alkálifém-hidro boridot vagy lítium-alumínium-hidridet haszna lünk. Ez a reakció történhet az úgynevezett Meer wein — Ponndorfrreakcióval is, amikor is hidrogén forrásként izopropilalkoholt használunk alumíni um-izopropilát-katalizátor jelenlétében. A VIII vagy XI általános képletű vegyülete] 3-helyzetű ketál-csoportjának hidrolizálására elő nyösen ecetsavat, oxálsavát, sósavat, kénsava vagy p-toluol-szulfonsavat használunk. A IX vagy a XII általános képletű vegyületei kezelésére szubsztituált p-benzokinonként előnyö sen használhatók a 2,3-diklór-5,6-diciano-p-benzo kinon; 2,3-dibróm-5,6-diciano-p-benzokinon, 2,3,5,6-tetraklór-p-benzokinon, 2,3-diciano-5-klór -p-benzokinon vagy a 2,3-diciano-p^benzokinon. A p-benzokinonnal végzett oxidációt szervei oldószerben, így például metilónkloridban, diklór -etánban, benzolban, toluolban, dioxánban, etil acetátban, dimetil-formamidban vagy etiléterber hajtjuk végre. A találmány szerinti eljárással az alábbi új inter medier-vegyületek állíthatók elő: — a XIII általános képletű 17-ketálozott 13/3-al kil-16a-hidroxi-17-oxo-gona-5(10)-ének — aho' R jelentése a fenti, A karbonil-csoportot, I metilén-csoportot jelent, vagy A =C-alkoxi csoportot és B — CH= csoportot jelent — — a XIV általános képletű 3-oxo-17-K-16oe-hidr oxi-13/2-alkil-gona-4,9-diének — ahol R jelen tése a fenti, míg K oxigénatomot vagy ketál maradványt jelent — ; — és a XV általános képletű 3-K-13/3-alkil-gona 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2