163772. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 6-(aminoalkilamino)-1,2,3,4,4a, 10b- hexahidro-fenantridinek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI Li ÍRÁS Bejelentés napja: 1972. VII. 6. Franciaországi elsőbbsége: 1971. VII. 8. (71-24995) Közzététel napja: 1973. V. 28. Megjelent: 1975. VI. 30. (RO-668) 163772 Nemzetközi osztályozás: € 07 d 39/02 57/00 Feltalálók: Jeanmart Claude vegyészmérnök, Brunoy (Essonne), Messer Mayer Naoum vegyészmérnök, Bievres (Essonne), Simon Pierre vegyészmérnök, Montrouge (Hauts-de-Seine), Franciaország Tulajdonos: Rhone-Poulene S. A. cég, Párizs, Franciaország Eljárás szubsztituált 6-(aminoalkilamino)-l,2,3,4,4a,l0b-hexahidro-fenantridinek előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képetű új szubsztituált 6-(aminoalkilamino)-l,2,3,l,4a,10b-hexahidro-fenantridinek, valamint saviddíciós sóik és az ezeket a vegyületeket bázis ís/vagy só alakjában tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. Ebben a képletben \ 1 — 5 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkiléncsoportot jelent, és Rx és R 2 azonosak vagy különbözők lehetnek, és 1 — 5 szénatomos alkilcsoportot jelentenek, vagy a köztük levő nitrogénatommal együtt pirrolidino-csoportot alkotnak. Az I általános képletű vegyületeket a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy egy II általános képetű amint — ebben a képletben A, Rx és R 2 a fenti elentésűek — egy III általános képletű fenantrilin-származékkal vagy ennek egy sójával, különösen hidrojodidjávai reagáltatunk. A III általános cépletben R3 1 — 3 szénatomos alkilcsoportot elent. Amikór a III általános képletű vegyületet szabad dákjában használjuk, a reakciót szerves oldószerjen, például etanolban, tonolban, dimetilformimidban 50 C° és a reakciókeverék forráspontja kösÖtti hőmérsékleten hajtjuk végre. Különösen előíyös a melegítést iners atmoszférában, például íitrogénben végezni. A reakció általában 10—30 Sra alatt zajlik le. Amikór a III általános képletű vegyületet só alakjában használjuk, előnyös a reakciót alkoholban, például etanolban 50—80 C°-on 30 perc és 10 óra közötti idő alatt végrehajtani. A III általános képletű vegyületeket a IV kép-5 létű izocianát ciklizálásával, majd alkilezésével állíthatjuk elő. Rendszerint kénsavban vagy polifoszforsavban melegítéssel vagy n-heptánban alumíniumkloriddal reagáltatva ciklizálunk. Az I általános képletű új vegyületeket adott 10 esetben fizikai módszerekkel, például desztillálással, kristályosítással, kromatografálással, vagy kémiai módszerekkel, például sóképzéssel, a só kristályosításával, majd lúgos közegben történő elbontásával tisztíthatjuk. Ebben az utóbbi mű-15 veletben a só anionja természetének nincs jelentősége, az egyetlen kikötés az, hogy a só jól definiált és könnyen kristályosítható legyen. A találmány szerint előállított új vegyületek savak hatására sávaddíciós vegyületekké alakít-20 hatók. Sávaddíciós sókat úgy kapunk, ha a találmány szerinti új vegyületeket alkalmas oldószerben savval reagáltatjuk; szerves oldószerként például alkoholokat, étereket, ketonokat vagy klórozott 25 szénhidrogéneket használhatunk; a keletkezett só az oldatból kiválik és — adott esetben koncentrálás után — dekantálással vagy szűréssel különíthető el. Az 5792M számú franciaországi gyógyszersza-30 badalmi leírásból, továbbá a J. Am. Ghem. 73, 163772 1
