163771. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-oxo-delta-4-9-11-ösztratriének és a megfelelő 13-homológok előállítására
163771 3 4 ketálképzést célszerűen ortohangyasav-(rövidszénláncú) alkilészter, így ortohangyasav-etilészter jelenlétében hajtjuk végre. Ez a szelektív ketálképzés enyhe körülmények között is igen nagy hozammal megy végbe, ezzel szemben a teljesen 5 ciklizált Já -9 ' 1:l -gonatrién-3,17-dion 3-as helyzetű oxo-csoportja csak közepes, 50— 60%-oshozammal alakítható át ketál-csoporttá (lásd az 1 492 782 sz. francia szabadalmi leírást). A reakciót szobahőmérsékleten hajtjuk végre. A reakcióidőt úgy választ- 10 juk meg, hogy mindkét oxo-csoport (azaz a 3-as és 5-ös helyzetű oxo-csoport) reakcióba léphessék. Szerves fémvegyületként előnyösen szerves magnéziumhalogenideket, így -kloridokat, -bromidokat 15 vagy -jodidokat, vagy X-M általános képletű szerves alkálifémvegyületeket alkalmazunk. Az utóbbi képletben X jelentése a fenti, és M alkálifématomot, pl. lítium-, kálium- vagy nátriumatomot jelent. 20 A savas hidrolízis során savként szervetlen savakat, így sósavat vagy kénsavat, vagy szerves savakat, így ecetsavat, citromsavat vagy p-toluolszulfonsavat alkalmazhatunk. A hidrolízist egy vagy több oldószer jelenlétében hajthatjuk végre. Oldó- 25 szerként pl. alkanolokat, így metanolt, etanolt vagy izopropanolt, ketonokat, így acetont, vagy szénhidrogéneket, így benzolt vagy toluolt alkalmazhatunk. A ciklizáció során bázikus reagensként előnyö- 30 sen erős bázisokat, pl. alkálifóm-alkoholátokat, így nátrium-metilátot, nátrium-etilátot, nátrium- vagy kálium-terc-butilátot vagy kálium-terc-amilátot, vagy alkálifémhidroxidokat, így nátrium- vagy káliumhidroxidot használunk fel. 35 A találmány szerinti eljárás különös előnye az ismert módszerekkel — elsősorban az 1 492 782 sz. francia szabadalmi leírásban megadott eljárással — szemben az, hogy a szintézis valamennyi lépése, különösen a ketál-csoport szelektív kialakítása a 40 3-as és 5-ös helyzetben, igen jó hozammal megy végbe, így az (I) általános képletű vegyületek kitűnő összhozammal állíthatók elő a könnyen hozzáférhető nem-ciklizált dién-végy ületekből. A kiindulási anyagként felhasznált 13/S-alkil- 45 -4,5-szeko-zl9 ' 11 -gonadién-3,5,17-trionokat a 708 997 sz. belga szabadalmi leírásokban ismertetett módon állíthatjuk elő. A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen 50 ismertetjük. 1. példa . 13ß-Etü-17«.-etinü-ai' 9 > ^-ganatrién-l1 }'ß-ol-3-on 55 A. lépés: 3,5-Bisz-etiléndioxi-13/?-etil-4,5-szeko./\9 ' 11 -gonadién-17-on 20 ml etilénglikol és 7,5 ml ortohangyasavetilészter elegyéhez 5fg 13/5-etil-4,5-szeko-A9 ' u - 60 -gonadién-3,5,17-triont adunk. A reakcióelegyhez ezután 0,10 g p-toluolszulfonsavat adunk, és az elegyet 16 órán át 20 C°-on keverjük. Az elegyhez 0,2 ml piridint adunk, 0 C°-ra hűtjük, és 1 órán át 0 C°-on keverjük. A kivált csapadékot vákuumban 65 leszűrjük, mossuk és szárítjuk. 6,05 g 3,5-bisz-etilén dioxi-13/?-etil-4,5-szeko-zl9 ' u -gonadién-17-ont ka punk, amelyet közvetlenül felhasználunk a kö vetkező lépésben. A termék 138 C°-on olvad, faj lagos forgatóképessége (a)r° = — 98,5° (c = 0,5% 1% piridint tartalmazó metanolban). Elemzés cél jából a termék mintáját 1% piridint tartalmazc metanolból átkristályosítjuk. Elemzés C23H32O5 képletre (M = 388,49) számított: C = 71,10% H = 8,30% O -20,59% talált: C = 71,0% H = 8,4% O = 20,8%. Etanolban felvett ultraibolya spektrum sávjai Inflexió 244 nm-nél EJ*m = 575 Maximum 249-250 nm-nél EJ*, = 604 Maximum 289 nm-nél EJ*m = 16 B. lépés: 3,5-Bisz-etiléndioxi-13/?-etil-17a-etiníl -4,5-szeko-^9 ' u -gonadién-17/?-oí 50 ml tetrahidrofurán és 7,5 g kálium-terc-buti lát elegyébe 30 percig acetilént vezetünk, az elegy hez 5 g 3,5-bisz-etíléndioxi-13/?-etil-4,5-szeko -A9 ' u -gonadién-17-ont adunk, és az elegyet aceti lénbevezetés közben 1,5 órán át 20 C°-on keverjül A kapott szuszpenziót vizes ammónium-klorid oldatba öntjük, és a reakcióelegyet keverjük A kivált csapadékot leszűrjük, mossuk és szárítjuk 5,23 g 178 C°-on olvadó 3,5-bisz-etiléndioxi-13/3 -etil-17«-etinil-4,5-szeko-Zl9 ' :ll -gonadién-17/3-olt kapunk, amelyet közvetlenül felhasználunk a követ kező lépésben. A termék mintáját 1% piridint tar talmazó metanolból átkristályosítjuk. Az átkris tályosított anyag 180 C°-on olvad; fajlagos forga tóképesség: (a)g1 = -138° (c = 0,5%, 1% piri dint tartalmazó metanolban). Elemzés C25H34O5 képletre (M = 414,52) számított: C = 72,43% H = 8,26%; talált: C = 72,2% H = 8,26%. Etanolban felvett ultraibolya spektrum sávjai Inflexió 245 nm-nél EJ», = 602 Maximum 249 nm-nél EJ*, = 617 Inflexió 259 nm-nél EJ*, = 379 C. lépés: 13/S-Etil-17a-etinil-4,5-szeko-zl9 ' "gonadién-17/?-ol-3,5-dion 5 g 3,5-bisz-etiléndioxi-13/?-etil-17a-etinil-4,5 -szeko-zl9 ' u -gonadién-17/3-ol és 15 ml aceton ele gyéhez 7,5 ml vizes 3n sósavoldatot adunk, és Í reakcióelegyet 2 órán át 20 C°-on keverjük. A kapoti oldatot jeges vízbe öntjük, és az elegyet keverjül A kivált csapadékot vákuumban leszűrjük, mossul és szárítjuk. 3,6 g 115 C°-on olvadó 13jS-etü-17a -etinil-4,5-szeko-^9 -11 -gonadién-17/3-ol-3,5-diont kapunk, amelyet közvetlenül felhasználunk a kö vetkező lépésben. A termék mintáját etiléterbő átkristályosítjuk. Az átkristályosított termel 116 C°-on olvad; fajlagos forgatóképessége: (<X)D = = —85,5° (c = 0,5%, metanolban). 2
