163771. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-oxo-delta-4-9-11-ösztratriének és a megfelelő 13-homológok előállítására
163771 5 6 Elemzés CaiHaeOg képletre (M = 326,42) számított: C = 77,26% H = 8,03%; talált: C = 77,3% H = 7,7%. Etalonban felvett ultraibolya spektrum sávjai Maximum 292 nm-nél EJ«, = 782 D. lépés: 13/3-etil-17a-etilin-Zl4 > 9 ' 11 -gonatrién-17/3-ol-3-on 3 g 13/3-etil-17«-etinil-4,5-szeko-ZÍ9 ' 11 -gonadién-17/?-ol-3,5-diont nitrogén gáz-atmoszférában 15 ml metanolban oldunk, majd az oldathoz 4,5 ml 10%os metanolos káliumhidroxid-oldatot adagolunk lassú ütemben. A kapott oldatot 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük, és az elegyhez 0,5 ml ecetsavat adunk. Az oldatot jeges vízbe öntjük, az elegyet hűtjük és keverjük. A kivált csapadékot vákuumban leszűrjük, mossuk és szárítjuk. 2,83 g nyers terméket kapunk; op.: 148 C°. A kapott 2,83 g nyers terméket metilénkloridban oldjuk, és az oldathoz kevés Florisilt (aktivált magnéziumszilikát) adunk. Az elegyet keverjük, majd a Florisilt kiszűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, és a maradékhoz etilétert adunk. A kapott oldatot visszafolyatás közben forraljuk, lehűtjük és keverjük. A kiváltcsapadékot vákuumban leszűrjük, mossuk és szárítjuk. 2,6 g 150 C°-on olvadó 13j8-etil-17a-etinil -A4 ' 9 ' u -gonatrién-17/?-ol-3-ont kapunk. A termék fajlagos forgatóképessége: (a)f> = +83° (c = 1%, etanolban). A termék azonos az 1 492 782 sz. francia szabadalmi leírásban ismertetett vegyülettel. 2. példa A reakciókat az 1. példában ismertetett körülmények között hajtjuk végre. 4,5-szeko-zl9 > u -ösztradién-3,5,17-trion és etilénglikol szelektív reakciójával 3,5-bisz-etilén-dioxi-4,5-szoko-zJ9 ' 11 -ösztradién-17-ont állítunk elő. A kapott terméket kálium-acetiliddel kezeljük, majd a képződött 3,5--bisz-etiléndioxi-17a-etinil-4,5-szeko-Zl9 ' 1:l -ösztradién-17/?-olt savas hidrolízisnek vetjük alá. 17a-Etinil-4,5-szeko-zl9 ' 11 -össztradién-17/?-ol-3,5--diont kapunk, amelyből gyűrűzárással 17a-etinil-A*'9 - u -ösztratrién-17j8-ol-3-ont állítunk elő. A termék 167 C°-on olvad, fajlagos forgatóképessége: (a)r? = +60° (c = 0,5%, etanolban). Hozam: 75%. A termék azonos az 1 453 214 sz. francia szabadalmi leírásban ismertetett vegyülettel. 3. példa 3,5-Bisz-etiléndioxi-4,5-szeko-«d9, n -ösztradién-17-on és metilmagnéziumbromid reakciójával 3,5-bisz-etiléndioxi-17a-metil-4,5-szeko-zl9 ' 11 -ösztradién-17/3-olt állítunk elő, és a kapott terméket savas hidrolízisnek vetjük alá. A kapott 17amétil-4,5-szeko-zl9 ' 11 -ösztradién-17^-ol-3,5-dionból gyűrűzárással 17a-metil-zl4 " 9 ' u -ösztratrien-17/?-ol-3-ont állítunk elő. A 169 C°-on olvadó termék fajlagos forgatóképessége: (a)n = —57° (c = = 0,5%, etanolban). Hozam: 86%. A termék azonos az 1 426 077 sz. francia szabadalmi leírásban ismertetett vegyülettel. 4. példa 3,5-Bisz*etiléndioxi-4,5-szeko-Zl9 > al -ösztradién-17-on és litium-klóracetilid reakciójával 3,5-biszetiléndioxi-17a-klóretinil-4,5-szeko-Zl9 ' 11 -ösztradién-17/?-olt állítunk elő, és a kapott terméket savas hidrolízisnek vetjük alá. A kapott 17a-klóretinil-4,5-szeko-/l9 ' u -ösztradién- 17|8-ol-3,5-dionból gyűrűzárással 17a-klóretinü-Zl4 ' 9 > u -ösztratrién-17£-ol-3-ont állítunk elő. A 193 C°-on olvadó termék fajlagos forgatóképessége (a)n = +128° (c = 0,6%, metanolban). Hozam: 80%. A termék azonos az 1 514 075 sz. francia szabadalmi leírásban ismertetett vegyülettel. 5. példa 13J ő-(n-propil)-4,5-szeko-J 9 ' 11 -gonadién-3,5,17-trion és etilénglikol szelektív reakciójával 3,5--bisz-etiléndioxi-lS/S-tn-propil^jö-szeko-zl9 ' 11 -gonadién-17-ont állítunk elő, ós a terméket kálium acetiliddel reagáltatjuk. A kapott 3,5-bisz-etiléndioxi-13/?-(n-propil)-17a-etinil-4,5-szeko-,d9>11 -gonadién-17^-olt savas hidrolízisnek vetjük alá, és a képződött 13/S-(n-propil)-17a-etinil-4,5-szeko-A9 - u -gonadién-17/3-ol-3,5-dionból gyűrfizárással 13/5- (n-propil)- 17a-etinil-/l4 > 9 - u -gonatrién- 17/3-ol-3-ont állítunk elő. A termék etanolos kristályosítás és forró vizes oldószermentesítés után 147 C°-on olvad. Fajlagos forgatóképesség: (x)]§ = +92° (c = 0,5%, etanolban). Hozam: 65%. A termék azonos az 1 514 086 sz. francia szabadalmi leírásban ismertetett vegyülettel. 6. példa 3,5-Bisz-etiléndioxi-4,5-szeko-Zl9 ' 11 -ösztradión-17-on és ciklopropil-lítium reakciójával 3,5-bisz-etiléndioxi 17«-ciklopropil-4,5-szeko-^!9 ' u -ösztradién-17/S-olt állítunk elő, és a kapott terméket savas hidrolízisnek vetjük alá. A képződött 17a-ciklopropil-4,5-szeko-^J9 > 11 -ösztradién-17/S-ol-3,5--dionból gyűrűzárással 17a-ciklopropil-zl4,9, u -ösztratrién-17/S-ol-3-ont állítunk elő. A termék ultraibolya spektrumában 344 nm-nél jelenik meg maximum (EJ*,, = 825). Hozam :78%. A termék azonos a 2 036 820 sz. francia szabadalmi leírásban ismertetett vegyülettel. Szabadalmi igénypont Eljárás (I) általános képletű 3-oxo-^J4> *• n -ösztratriének és a megfelelő 13-homológok előállítására — ahol R jelentése-1 — 4 szénatomos alkil-csoport, X jelentése adott esetben halogénatommal helyettesített, 1 — 4 szénatomos telített vagy telítetlen alifás csoport vagy 3—6 szénatomos cikloalkilcsoport —, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általá-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
