163761. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ösztrán-sorbeli 11béta-halogén-szteroidok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI 163761 jßk LEÍRÁS ^I^KT"^^Í\^SI^ Nemzetközi osztályozás: lösHáT Bejelentés napja: 1972. II. 16. (OA-495) 0 07 c 169/06 ^F Hollandiai elsőbbsége: 1971.11. 17. (71 02 079) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1973. V. 28. Megjelent: 1975. VI. 30. Fejtaláló: PAN VLIET Nieolaas Pieter vegyész, Rhenen, Hollandia Tulajdonos: N. V. Organon, OSS, Hollandia Eljárás ösztrán-sorbeli 11 ^-halogén-szteroidok előállítására A találmány ösztrán-sorbeli új 11/5-halogén-szte:oidok előállítására vonatkozik. Közelebbről megjelölve, a találmány eljárás az 1) általános képletű új Zl4 -3-dezoxo-ll/3-halogén-19-nor-szteroidok — e képletben 5 R.1 metil- vagy etilcsoportot, R>2 oxo-csoportot vagy (aP)(j3Q) általános képletű csoportot és ebben P hidrogénatomot vagy 1 — 4 szénatomos al- 10 kii-, 2 — 4 szénatomos alkenil- vagy 2—4 szénatomos alkinilcsoportot és Q szabad vagy valamely 1—18 szénatomos szerves karbonsav acilgyökével észterezett hidroxilcsoportot, 15 R3 hidrogénatomot vagy metilcsoportot, R4 fluor-, klór- vagy brómatomot képvisel — előállítására. Az (I) általános képletű új vegyületek igen érté- 20 kes farmakológiai tulajdonságokkal, így erős anaboliás, androgen, progesztatív, ovulációgátló és gonad-gátló hatással rendelkeznek. Különös fontossággal bírnak az (I) általános képlet szűkebb körű esetét képező (II) általános 25 képletnek megfelelő vegyületek — e képletben A hidrogénatomot vagy 1—18 szénatomos acilcsoportot, B 1 — 4 szénatomos alkil-, 2 — 4 szénatomos alke- 30 nil- vagy 2 —4 szénatomos alkinilcsoportot képvisel, Rí és R3 jelentése a fentivel egyező. Ismeretesek voltak már olyan ösztrán-sorbeli Zl4 -3-dezöxo-szteroidok, amelyek a 11-helyzetben nincsenek helyettesítve; ilyen vegyületeket például a 811 961 és 841 411 sz. nagy-britanniai és a 745 266 sz. belga szabadalmi leírás ismertet. Meglepő módon azt találtuk, hogy ha az ilyen szteroidvegyületek molekulájába egy lljS-halogén-helyettesítőt viszünk be, ezáltal lényegesen előnyösébb farmakológiai tulajdonságokat mutató termékeket kapunk; az ilyen új vegyületek progresztatív, anaboliás, és ovulációgátló hatása lényegesen nagyobb, mint az ismert analóg vegyületeké. A találmány szerint előállítható új vegyületek tehát említett farmakológiai tulajdonságaik alapján előnyösen alkalmazhatók gyógyászati célokra. Előállításuk oly módon történhet, hogy az előállítani kívánt terméknek megfelelő lla-hidroxivegyületet önmagukban ismert módszerekkel a megfelelő 11/J-halogén-szteroiddá alakítjuk, majd az esetleg még kívánt további helyettesítőket — amennyiben ezek a kiinduló vegyületben nem voltak jelen — önmagukban ismert módszerekkel bevisszük a molekulába. Az (I) általános képletű új 11/5-halogén-származékokat a megfelelő (III) általános képletű Al-S-dezoxo-1 la-hidroxi- 19-nor-szteroidok halogénezé-163761 1
