163716. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 19-NOR szteroidok előállítására
11 163716 12 vörös spektrum: -Pmax (film) =3450, 2250 és 1650 cm'*. 21,7 g dienolétert 500 ml toluolos oldatban 4 g 5 %-os palládium-szén katalizátor (AK-4) jelenlétében szobahőmérsékleten és 1 atm. nyomáson 6 órán át hidrogénezünk. Ez alatt az idő alatt a hidrogénfelvétel 1725 ml. A katalizátort celit szürőanyag segitségével leszűrjük és a sztirőlepényt friss toluollal mossuk. Az egyesitett szlirleteket és mosóvizeket vákuumban betöményitjtik. 20,15 g sárga olajos 6a,9a-transz-3-(3-cianopropil)-6a-etil-l,2,3,5,6,6a,7,8,9,9a-dekahidro-ciklopenta(f) (1) benzopirán-7 ß -olt kapunk. Infravörös spektrum: "''max ( film> = 3475 > 225 ° és 168 ° cm" 1 ; a dienoléterre jellemző sáv 1650 cm'^-nél hiányzik. 20,15 g 6a,9a-transz-3-(3-cianopropil)-6a-etil-l,2,3,5,6,6a,7,8,9,9a-dekahidro -ciklopenta(f)(l) benzopirán-7 ft -olt 200 ml acetonban oldunk - mely 25 ml In vizes kénsavat tartalmaz. Az oldatot szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük; a vékonyrétegkromatográfiás elemzés szerint kiindulási anyag nincs jelen. A 6a,9a-transz-3-(3-cianopropil)-6a-eti]rperhidro-ciklopenta (f)(l)benzopirán-4a,7 fi -diolt tartalmazó reakcióelegyet jégfürdőn 0-5 C°-ra hűtjük, miközben 20 perc alatt 80 ml Jones-re ágenst csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet 3 órán át szo-bahőmérsékleten keverjük, az oxidálószer fölöslegét nátriumhidrogénszulfit-oldattal megbontjuk, 200 ml telitett nátriumklorid-oldatot adunk hozzá és az elegyet 3x200 ml benzollal extraháljuk. Az egyes benzolos extraktokat 2x200 ml telitett vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és 2x200 ml nátriumklorid-oldattal mossuk. Az egyesitett szerves oldatokat száritjuk, szűrjük és vákuumban betöményitjük. 14,2 g (66%) vörös 3a,7a-transz-4-(3--oxo-6-ciano-l-hexil) -perhidro-7a-etil-indán-l,5--diont kapunk. Infravörös spektrum: v> max (film) = 2250, 1740 és 1715 cm-1 (OH nincs jelen). 4,0 g nyers 3a,7a-transz-4-(3-oxo-6-ciano-l-hexil)-perhidro-7a-etil-indán-l,5-dionrt 200 ml toluolban oldunk és 0,90 g p-toluol-szulfonsav-monohidrátot adunk hozzá. A reakcióelegyet keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 4 órán át forraljuk, miközben a vizet azeotrop utón eltávolitjuk. (Dean-Stark feltét.) A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni, majd 2x100 ml telitett vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és 1x100 ml telitett konyhasó-oldattal mossuk. A vizes mosóvizeket 3x100 ml metilénkloriddal extraháljuk. Az egyesitett szerves extraktokat száritjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. 3,5 g narancsszínű félszilárd maradékot kapunk. Az előző terméket etilacetáttal kezeljük, a szilárd anyagot szűrjük és etilacetáttal közel színtelenre mossuk. A fenti tisztitási műveletből származó egyesitett szürleteket és mosóvizeket vákuumban bepároljuk és a maradékot 140 g szilikagélen kromatografáljuk. A 4:1 és 2:1 arányú benzol-éter-elegyekből eluált frakciókból 0,95 g (25,2%) halványsárga olajat kapunk. Infravörös spektrum: •Ömax (CHCl3)= 2255» 1740, 1670 és 1600 cm'l. Ultraibolya spektrum: A max (EtOH) = 245-246 nm ( 6= 12600). Transz-anti-6-(2-cianoetil)-3a-etil-l,2,3a,4,5,7,. 8,9,9a,9b-dekahidro-3H-benz(e)indén-3,7-dion (kromatografálás utján tisztitotttermék) 1,15 g-os mintáját 40 ml vizmentes tetrahidrofuránban oldjuk, mely 1 ml trietilamint tartalmaz és 0,2 g AK-4 5 katalizátor (5 %-os palládium-szén) jelenlétében szobahőmérsékleten és 1 atm. nyomáson 2,5 órán át hidrogénezzük. A hidrogénfelvétel 121 ml. A katalizátort celit segitségével leszűrjük és a szürletet vákuumban bepároljuk. 1,14 g szintelen ola-10 jos transz-anti-transz-anti-6-(2-cianoetil)-3a-etil-perhidro-benz(e)indén-3,7-diont kapunk. Vékonyrétegkromatográfiás analizis egyetlen foltot mutat (Rf= 0,40). A terméket 50 g szilikagélen kromatografáljuk. A 9:1, 4:1 és 2:1 arányú benzol-éter-15 -elegyekkel eluált frakciókból 0,906 g (78,5%) szintelen kristályt izolálunk. 2-propanolos átkristályositás után szintelen kristályok alakjában a termék analitikai tisztaságú mintáját kapjuk. O.p. 118,5-212,0 C°. Infravörös spektrum: ^tnax 20 (CHC13 ) = 2250, 1740 és 1715 cm-1. 0,2 g tiszta transz-antRransz-anti-6-(2-cianoetil)-3a-etil-perhidro-benz(e)indén-3,7-diont 5 ml vizmentes tetrahidrofuránban oldunk és 0,5 ml etil én -glikollal, 0,5 ml trimetilortoformiáttal és 0,01 ml 25 tömény kénsavval kezeljük. A kapott oldatot szobahőmérsékleten 5,5 órán át keverjük. A vékonyrétegkromatográfiás elemzés ezután egyetlen foltot mutat (Rf=0,48) és kiindulási anyag már nem mutatható ki. Néhány csepp trietilamin és 2 ml 30 10%-os vizes nátriumhidroxid-oldat hozzáadása után az elegyet benzollal háromszor extraháljuk. Az egyesitett szerves extraktokat telitett nátriumklorid-oldattal kétszer mossuk, száritjuk, szűrjük és vákuumban betöményitjük.0,264 g (100%) nyers 35 transz-anti-transz-anti-3,3,7,7,-bisz-(etiléndioxi)-3a-etil-6-(2-cianoetil)-perhidro -lH-benz(e)indént kapunk drapp-szinü por alakjában. 2-propanolos átkristályositás után 0,214 g szintelen kristályt kapunk. O.p. 127,5-129,5 C°. Infravörös spekt-, 40 rum: O max (CHC1 3 )= 2250, 1160, 1100 és 1050 cm-1. 4. példa 45 240 mg nyers transz-anti-transz-anti-3,3,7,7--tetrametoxi-3a ft -metil-6-(2-cianoetil)-perhidro-benz(e)indénnek és ebből 1 molekula metanol kilépése folytán keletkezett, a 6,7- vagy 7,8-helyzet-50 ben kettőskötést tartalmazó enoléternek 15 ml vizmentes éterrel képezett oldatát -15 C° és 0 C° közötti hőmérsékletre hűtjük sós jégfürdőn és keverés közben gyorsan 1,5 ml 2 mólos éteres metillitium-oldatot csepegtetünk be. A reakcióelegyet 55 -10 C° és 0 C° közötti hőmérsékleten 1,5 órán át keverjük, majd fölös mennyiségű telitett vizes ammóniumklorid-oldatot adunk hozzá. Az éteres réteget elválasztjuk és a vizes fázist éterrel kétszer extraháljuk. Az egyesitett éteres oldatokat 60 nátriumklorid-oldattal mossuk és száritjuk. Szűrés és az oldószer eltávolítása után transz-anti-transz-anti-3,3,7,7-tetrametoxi-3a ft -metil-6-(3-oxo-butil)-perhidro-benz(e)indén és a megfelelő enoléter keverékét kapjuk. (194,8 mg). 65 Infravörös spektrum: Omax (film)= 2840, 1740 6
