163714. lajstromszámú szabadalom • Eljárás analgetikus hatású béta piperazinil-fahéjaldehid-származékok és sóik előállítására

163715 5 6 sitási módja szerint valamely (II) vagy (V) általános képletü karbonil-vegyületet valamely (III) vagy (VI) általános képletü foszfinoxiddal történő reagáltatással (I) általános képletli vegyületté alakítunk. A reakciót bázis és előnyösen iners szerves oldószer jelenlétében végezhetjük el; igy pl. nátriumhidrid jelenlétében iners-oldószerben (pl. benzolban, toluolban, dimetilformamidban, tetrahidrofuránban, dioxánban vagy l,2-dimetoxi-etánban)vagy alkálifémalkoholát jelenlétében valamely alkoholban (pl. nátriummetilát jelenlétében metanolban) -20 C° és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten, különösen 0 C° és szobahőmérséklet közötti hőmérsékleten dolgozhatunk. Az eljárás különösen előnyös foganatositási módja szerint ugy járhatunk el, hogy a (II) általános képletü vegyület és (III) általános képletü foszfinoxid reakcióját 2 mól nátriumhidrid jelenlétében vízmentes tetrahidrofuránban végezzük el és a nátriumhidrid fölöslegét a reakcióelegy feldolgozása előttvizmentes alkanol hozzáadása közben megbontjuk. Az eljárás másik változata szerint valamely (II, 1) vagy (VII) általános képletü kiindulási anyagot valamely (IV) vagy (VIII) általános képletü foszforánnal reagáltatunk. A reakciót előnyösen katalitikus mennyiségű szerves sav (különösen ecetsav vagy benzoesav) jelenlétében, oldószeres közegben (pl. benzolban, toluolban, dimetilformamidban, 1,2-dimetoxietánban vagy dioxánban) szobahőmérséklet és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten végezhetjük el. A találmányunk szerinti eljárás további változata szerint a (IX) és (X) általános képletü kiindulási anyagokat iners szerves oldószerben (pl. benzolban, toluolban, dioxánban, 1,2-dimetoxi-etánban vagy előnyösen tetrahidrofuránban) oldjuk és aprotonos oldószer (előnyösen hexametilfoszforsavtriamid) hozzáadása közben 0 C° és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékletre lehűtjük, ill. melegitjük. Előnyösen 70 C° körüli hőmérsékleten dolgozhatunk, minthogy ezen a hőmérsékleten a tetrahidrofuránban oldott reakció-komponensek viszszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralhatok. A hidroxil-csoportot tartalmazó reakció-komponenseket a reakció végrehajtása előtt alkálifémsóvá alakitjuk. Az alkoholnak a megfelelő alkálifémsóvá történő átalakítását önmagában ismert módon iners oldószerben megfelelő bázis vagy alkálifém (pl. nátriumhidrid segítségével tetrahidrofuránban) végezhetjük el. A találmányunk szerinti eljárás másik változata szerint olyan (I) általános képletü vegyületet, melyben A. és B együtt további kötést alkot, iners oldószerben valamely persavval epoxidálunk; ily módon a megfelelő (I) általános képletü epoxidot kapjuk, melyben A és B együtt oxigénhidat alkotnak. Az (I) általános képletü kiindulási anyagot iners oldószerben, különösen halogénezett szénhidrogénekben (pl. kloroformban vagy széntetrakloridban, különösen metilénkloridban) oldjuk, majd 0 Co és szobahőmérséklet közötti hőmérsékleten valamely persavval (pl. perhangyasavval, perecetsavval, perbenzoesavval.perftálsavval vagy perwolfrámsavval, előnyösen m-klór-perbenzoesavval) kezeljük. Eljárásunk további foganatositási módja szerint "valamely (I) általános "képletü vegyületet (ahol A és B együtt további kötést alkotnak) a megfelelő, A helyén hidroxi-csoportot és B helyén klór-, brómvagy jódatomot tartalmazó (I) általános képletü vegyületté hidroxihalogénezzük. E célból az (I) általános képletü kiindulási anyagot vizben szuszpendáljuk és annyi iners oldószerrel elegyitjük (pl. dioxánnal vagy 1,2-dimetoxietánnal, előnyösen tetrahidrofuránnal), hogy homogén tömény oldat képződjék. B helyén brómatomot tartalmazó (I) általános képletü vegyületek előállitásá esetén a kapott oldathoz 0 C° és a szobahőmérséklet közötti hőmérsékleten részletekben Niirőm-szukcinimidet adunk. B helyén klór- vagy jódatomot tartalmazó (I) általános képletü vegyületek előállitásá esetén a megfelelő N-klór-szukcinimidet vagy N-jőd-szukcinimidet alkalmazzuk. A reakciót különösen előnyösen 0-5 C°-on végezhetjük el. A kapott halohidrin-vegyületet ezután(I) általános képletü epoxiddá alakitjuk. Amenynyiben X jelentése adott esetben kis szénatomszámu alkil-, kis szénatomszámu alkenil-vagy kis szénatomszámu alkinil - csoporttal helyettesitett oximetilén-csoport, a terminális halohidrint kis szénatomszámu alkanolban (előnyösen metanolban) és amennyiben X karbonsav-származékot képvisel, valamely éterben (előnyösen dietiléterben) oldjuk. Az elegyhez az előbbi esetben alkálifémalkoholátot (előnyösen nátriummetilátot), mig utóbbi esetben poritott alkálifémhidroxidot (előnyösen káliumhidroxidot) adunk. A fenti módon könnyen lejátszódó reakcióval (I) általános képletü epoxidot kapunk. A találmányunk szerinti eljárás fent emiitett foganatositási módjának előnye, hogy észterek és éterek esetében csak a terminális kettőskötés epoxidálódik. Az A és B helyén további kötést tartalmazó (I) általános képletü vegyületek persavakkal történő epoxidálása általában nem vezet szelektiven a kivánt terminális epoxidhoz,hanem többnyire epoxldok keveréke keletkezik, mely önmagában ismert módon kromatografalassal az egyes komponensekre szétválasztható. Eljárásunk másik változata szerint az X helyén -COOR általános képletü csoportot tartalmazó (I) általános képletü vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (XI) általános képletü karbonsavat valamely (X) általános képletü alkohollal észterezünk(mely képletben J jelentése hidroxil-csoport). A (XI) általános képletü karbonsavat valamely savmegkötőszert (pl. piridint, trietilamint, kinolint, stb. előnyösen piridint) tartalmazó iners oldószerben (pl. petroléterben, benzolban, hexánban stb.) halogénezőszer (pl. tionilklorid, foszfortriklorid, tionilbromid, foszforoxiklorid, előnyösen tioniklorid)segitségével a megfelelő savhalogeniddé alakitjuk. A savhalogenidet a megfelélő alkohollal iners oldószerben (pl. benzolban, toluolban, hexánban, izooktánban, kloroformban, széntetrakloridban vagy etilénglikoldimetiléterben) sav megkötőszer (pl. piridin, trietilamin, kinolin, stb. előnyösen piridin) jelenlétében a kivánt észterré alakitjuk. A (XI) általános képletü savat a megfelelő halogénkarbonil-vegyületté történő átalakitás után a megfelelő aminnal ill. ammóniával reagáltatjuk és ily módon X helyén -CONR4R5 képletü csoportot tartalmazó (I) általános képletü vegyületeket kapunk. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3