163710. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített tetrahidro-karbazol- és ciklopenta [b] indol származékok előállítására

163710 17 Szárítás után 7,3 g 6-metil-l,2,3,4-tetrahidro-karbazol-2-karbonsav-etilésztert kapunk. Op.: 117— 118 C°. 22. példa A 6-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-karbazol-2-kar-bonsav előállítása. 3 g 6-benziloxi-l,2,3,4-tetrahidro-karbazol-2-karbonsav, 100 ml etanol, 0,5 g 10%-os palládium-szén katalizátor és 20 ml víz elegyét 3,8 atm. nyomáson szobahőmérsékleten hidrogénezzük. A hidrogénfelvétel 4 órás rázatás után végetér. A katalizátort kiszűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot (2,8 g) etilacetátból kristályosítjuk. 1,4 g 6-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-karbazol-2-karbonsavat kapunk. Op.: 255—257 C°. 23. példa A 6-klór-l ,2,3,4-tetrahidro-karbazol-2-karbonsav-dimetilaminoetil-észter előállítása. 3 g dimetilaminoetilkloridnak 10 ml dimetilformamiddal képezett oldatát keverés közben 6-klór-1,2,3,4-tetrahidro-karbazol 2-karbonsav-nátriumsó oldatához csepegtetjük (a nátriumsót 4 g 6-klór-l,2,3,4-tetrahidro-karbazol-2-karbonsavból 0,71 g 54,5 %-os ásványolajos nátriumhidrid-szuszpenzióval 40 ml dimetilformamidban állítjuk elő). A reakcióelegyet keverés közben 4 órán át 70 C°-on melegítjük, majd szobahőmérsékletre hűtjük jég-víz elegybe öntjük és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktot vízzel történő extrakcióval mossuk, elválasztjuk és vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. A szárítószert leszűrjük és az étert ledesztilláljuk. A maradékot (5 g) acetonból kristályosítjuk. 3,1 g 6-klór-l,2,3,4-tetrahidro-karbazol-2--karbonsav-dimetilaminoetilésztert kapunk. Op.: 123—124 C°. Analóg módon az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 6-klór-1,2,3,4-tetrahidro-karbazol-2-karbonsav-nátriumsóból és aminoetilkloridból a 6-klór-1,2,3,4-tetrahidro-karbazol-2-karbonsavaminoetilésztert; 6-klór-1,2,3,4-tetrahidro-karbazol-2 -karbonsav-nátriumsóból és metilaminoetilkloridból a 6-klór-1,2,3,4-tetrahidro-karbazol-2-karbonsav-metilamino-etilésztert. 24. példa A 6,9-dimetil-l ,2,3,4-tetrahidro-karbazol-2-kar-bonsav előállítása. 6 g 6-metil-l,2,3,4-tetrahidro-karbazol-2-karbonsav-etilészternek 20 ml dirnetilformamiddal képezett oldatát keverés közben 1,1 g 55 %-os ásványolajos nátriumhidrid szuszpenzió és 10 ml dimetilformamid elegyéhez adjuk. Az elegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 4 g metiljodid és 10 ml dimetilformamid oldatát csepegtetjük hozzá. A reakcióelegyet ezután keverés közben 7 órán át 40 C°-on melegítjük, majd szobahőmérsékletre hűtjük, jégre öntjük és éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. A szárítószert leszűrjük és az étert ledesztilláljuk. A maradékot (6,3 g) etanolból kristályosítjuk. 1,2 g 6,9-dimetil-l,2,3,4-tetrahidro-karbazol-2-karbonsav-etilésztert kapunk (op.: 84—85 C°), 18 melyet 10 ml etanolban oldunk és 10 ml 3 n nátriumhidroxid-oldatot adunk hozzá. Az oldatot keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 4 órán át forraljuk, majd szárazra pároljuk. A mara-5 dékot 300 ml meleg vízben oldjuk és Celiten átszűrjük. A szűrletet megsavanyítjuk, a kiváló csapadékot szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 1,0 g anyagot kapunk, melyet etilacetátból kristályosítunk. 0,6 g 6,9-dimetil-l,2,3,4-tetrahidro-karbazol-2-kar-10 bonsavat kapunk. Op.: 240—242 C°. 25. példa A 6-klór-l ,2,3,4-tetrahidro-karbazol-2-karbonsavamid előállítása. 15 lg 6-klór-2-cián-l,2,3,4-tetrahidro-karbazolt keverés közben meleg (80 C°-os) polifoszforsav-oldathoz adunk (melyet oly módon állítunk elő, hogy 10 g foszforpentoxidot és 10 g 85 %-os o-foszforsavat 20 percen át keverés közben 180 C°-on melegítünk, 20 majd 80 C°-ra hűtünk). A reakcióelegyet keverés közben 1 órán át 95 C°-on melegítjük, majd jég és víz elegybe öntjük. A kiváló anyagot szűrjük, vízzel mossuk és levegőn szárítjuk. A terméket (1 g) etilacetátból átkristályosítjuk. 0,7 g amidot kapunk. 25 Op.: 202—203 C°. 26. példa A 6-klór-l,2,3,4-tetrahidro-karbazol-2-karbonsav előállítása. 30 0,3 g 6-klór-1,2,3,4-tetrahidro-karbazol-2-karbonsavamid, 5 ml etanol és 5 ml 6 n nátriumhidroxidoldat elegyét nitrogén-atmoszférában keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet 2 óra múlva szárazra pároljuk. 35 A maradékot 500 ml vízben oldjuk és az oldatot Celiten átszűrjük. A szűrletet tömény sósavval erősen megsavanyítjuk. A kiváló csapadékot szűrjük, vízzel mossuk és levegőn szárítjuk. 0,3 g szabad savat kapunk, mely 245—247 C°-on olvad. 40 27. példa A gyógyszergyártás önmagában ismert módszereivel alábbi összetételű kúpokat készítünk: .. 6-klór-l,2,3,4-tetrahidro-karbazol-2-karbonsav 0,025 g Wecobee M* 1,230 g Karnaubaviasz 0,045 g * = E. F. Drew Company, 522 Fifth Avenue, New 50 York N. Y. 28. példa A gyógyszergyártás önmagában ismert módszereivel alábbi összetételű tablettákat készítünk: 55 pro tabletta 6-klór-1,2,3,4-tetrahidro-karbazol-2-karbonsav 25,00 mg Laktóz 64,50 mg 60 Kukoricakeményítő 10,00 mg Magnéziumsztearát 0,50 mg 29. példa A gyógyszergyártás önmagában ismert módsze-65 reivel alábbi összetételű kapszulákat készítünk: 9