163710. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített tetrahidro-karbazol- és ciklopenta [b] indol származékok előállítására

163710 15 14. példa A 6-klór-l,2,3,4-tetrahidro-karbazol-2-metanol előállítása. 1,3 g lítiumalumíniumhidridnek 90 ml vízmentes éterrel képezett oldatához (vízmentes nitrogén atmoszférában) keverés közben 3 g porított 6-klór-1,2,3,4-tetrahidro-karbazol-2-karbonsav-etilésztert adunk. A reakcióelegyet az adagolás befejezése után keverés közben, 7 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd jégfürdőn 10 C°-ra hűtjük. Ezután 10 ml vizet csepegtetünk hozzá. Az elegyet 0,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd szűrjük. A szűrőlepényt 3x50 ml éterrel mossuk, az egyesített szűrleteket és mosófolyadékokat vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. A szárítószer leszűrése és az éter ledesztillálása után 2,3 g anyagot kapunk, melyet etilacetátból átkristályosítunk. 1,4 g 6-klór-l,2,3,4-tetrahidro-karbazol-2--metanolt kapunk. Op.: 168—169 C°. 75. példa A 6-klór-l,2,3,4-tetrahidro-karbazol-2-karbonsavamid előállítása. 2,5 g 6-klór-l,2,3,4-tetrahidro-karbazol-2-karbonsav-metilészter, 20 g folyékony ammónia és 150 ml metanol elegyét nyomásálló berendezésben 40 órán át 60 C°-on rázatjuk (belső nyomás 4 atm.) A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni, majd szárazra pároljuk. A maradékot (2,1 g) etilacetátból átkristályosítjuk. 0,8 g 6-klór-1,2,3,4--tetrahidro-karbazol-2-karbonsavamidot kapunk. Op.:203—204 C°. 16. példa A 6-klór-l,2,3,4-tetrahidro-karbazol-2-karbonsav piperidinsó előállítása. Az 1. példa szerinti eljárásnál kapott száraz szűrőlepényt 700 ml meleg (45 C°-os) acetonban oldjuk. A kapott oldatot jégfürdőn 20 C°-ra hűtjük, majd állandó keverés közben 23 g piperidinnek 100 ml acetonnal képezett oldatát adjuk hozzá, miközben a hőmérsékletet 25 C° alatt tartjuk. A kiváló piperidinsót a kristályosodás teljessé tétele céljából 2 órán át jégfürdőn tartjuk, majd szűrjük. A szűrőlepényt 6 X 50 ml hideg acetonnal mossuk és 24 órán át levegőn szárítjuk. Színtelen kristályok alakjában 91,6 g 6-klór-1,2,3,4-tetrahidro-karbazol-2-karbonsav piperidin-sót kapunk. Op.: 197—205 C° (194 C°-on zsugorodik). 17. példa A 6-klór-2-cián-l,2,3,4-tetrahidro-karbazol előállítása. 5 g 6-klór-l,2,3,4-tetrahidro-karbazol-2-karboxamidnak 50 ml foszforoxikloriddal, képezett szuszpenzióját jegesvizes fürdőben lehűtjük. 5 ml trietilamin hozzáadása után a reakcióelegyet szárazra pároljuk és a maradékot 150 ml metilénklorid és 50 ml víz között megosztjuk. A vizes fázist 2X50 ml metilénkloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves extraktokat szárazra pároljuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és 50 g alumíniumoxidon (aktivitás II) 16 átszűrjük. Az eluátumot szárazra pároljuk. 4,8 g 6-klór-2-cián-1,2,3,4-tetrahidro-karbazolt kapunk. Op.: 181—182 C°. g 18. példa A 2-acetil-6-klór-l,2,3,4-tetrahidro-karbazol előállítása. 1 g 6-klór-2-cián-l,2,3,4-tetrahidro-karbazolnak 15 ml tetrahidrofuránnal képezett oldatát keverés 10 közben 9,6 g metilmagneziumjodid és 20 ml éter hideg (10 C°-os) oldatához csepegtetjük. A reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett vízmentes nitrogén-atmoszférában keverés közben 24 órán át forraljuk. Ezután jégfürdőben 5 C°-ra hűt-15 jük és óvatosan előbb 50 ml hideg vizet, majd 3 ml tömény sósavat adunk hozzá. A reakcióelegyet 3 órán át gőzfürdőn melegítjük, majd jég hozzáadásával lehűtjük és éterrel extraháljuk. Az éteres-oldatot híg nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel 20 extraháljuk. Az éteres oldatot vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, a szárítószert leszűrjük és az étert ledesztilláljuk. A maradékot (0,8 g) hexán és etilacetát elegyéből kristályosítjuk. 0,4 g 2-acetil-6-klór-l,2,3,4-tetrahidro-karbazolt kapunk. Op.: 25 159—161 C°. 19. példa A 6-klór-1,2,3,4-tetrahidro-karbazol-2-karbonsav-dimetilaminoetilészter-hidroklorid előállítása. 30 2,7 g 6-klór-l,2,3,4-tetrahidro-karbazol-2-karbonsav-dimetilaminoetilészternek 15 ml etanollal képezett oldatához kis fölöslegben 7,5 n etanolos sósavat adunk. Az elegyhez kezdődő kristályosodásig étert adunk, a kiváló csapadékot szűrjük és etanol-éter 35 eleggyel mossuk. Szárítás után 2,8 g 6-klór-1,2,3,4--tetrahidro-karbazol-2-karbonsav-dimetilaminoetilészter-hidrokloridot kapunk. Op.: 201—203 C°. 20. példa 40 A 6-klór-N,N-dimetil-l,2,3,4-tetrahidro-karbazol-2-karboxamid előállítása. 10 g 6-klór-l,2,3,4-tetrahidro-karbazol-2-karbonsav-dimetilaminsót 7 órán át nitrogén-atmoszférá-45 ban 230—250 C°-on keverünk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, majd kloroform és hígnátriumhidroxid-oldat között megosztjuk. A kloroformos fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, a szárítószert leszűr-50 jük és a kloroformot ledesztilláljuk. A maradékot (4,2 g) etilacetátból átkristályosítjuk, lg 6-klór-N,N-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-karbazol-2-karboxamidot kapunk. Op.: 176—177 C°. 55 21. példa A 6-metil-1,2,3,4-tetrahidro-karbazol-2-karbonsav-etilészter előállítása. 60 10 g 6-metil-l,2,3,4-tetrahidro-karbazol-2-karbonsavat 300 ml meleg etanolban oldunk és 5 ml 7 n alkoholos sósavat adunk hozzá. Az oldatot alaposan átkeverjük és 2 napon át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakcióelegyet 5 órán át jégfürdőn 65 hűtjük, majd szűrjük és etanollal többször mossuk. 8