163683. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-ciano-3-(5-nitroi-uril)-pirazol-származékok előállítására

163683 3 A találmány szerinti eljárással előállítható (I) általános képletű vegyületek értékes antimikrobiális tulajdonságokkal, különösen baktériumellenes, mikoplazma-ellenes, anthelmintikus, protozoaellenes, kokcidiosztatikus, tripanocid és maláriaellenes hatással rendelkeznek és így előnyösen használhatók fel ember- és állatgyógyászati célokra. Különösen értékeseknek bizonyultak ezek a vegyületek a bél- és vizeletutak fertőzéseinek gyógykezelésére. Felhasználhatók ezek a vegyületek továbbá a baktériumok és más mikroorganizmusok roncsoló hatásának kitett nagymolekulasúlyú hidrofób és más szerves anyagok védelmére is, oly módon, hogy ezeket az anyagokat az említett vegyületekkel kezeljük impregnálás, érintkezésbehozatal stb. útján. Felhasználhatók az említett vegyületek az állatok fejlődését elősegítő takarmány-adalékként is; e célra a találmány szerinti vegyületeket 5—500 mg/kg menynyiségben adjuk a takarmányhoz. A találmány szerinti eljárással eló'állítható új hatóanyagokból a találmány értelmében gyógyszerkészítmények is előállíthatók oly módon, hogy az (I) általános képletű hatóanyagnak az antimikrobiális hatás kifejtésére elegendő mennyiségét valamely gyógyszerészeti célokra alkalmas szilárd vivőanyaggal vagy folyékony hígítószerrel elegyítjük. A találmány szerint előállítható gyógyszerkészítmények tehát az (I) általános képletű hatóanyagot vagy több ilyen hatóanyag kombinációját valamely szokásos gyógyszerészeti vivőanyag kíséretében tartalmazzák. A felhasználásra kerülő vivőanyag jellege elsősorban a szándékolt felhasználási módtól függ. Külsőleges alkalmazás, pl. az egészséges bőr fertőtlenítése vagy sebfertőtlenítés, továbbá dermatózisok és nyálkahártya-fertőzések kezelése céljaira főként kenőcsök, púderek vagy tinktúrák jönnek tekintetbe. A kenőcsök készítésére vízmentes kenőcs-alapok, pl. gyapjúzsír és vazelin elegyei alkalmazhatók, alkalmasak azonban ilyen célra vizes emulziók is, amelyekben a hatóanyagot szuszpendáljuk. A púderek vivőanyagaiként pl. keményítőfélék, mint rizskeményítő alkalmasak, amelyeket kívánt esetben nagydiszperzitású kovasav hozzáadásával könnyebb fajsúlyúvá tehetünk vagy talkum hozzáadásával nehezíthetünk. A tinktúrák legalább egyfajta hatóanyagot vizes, különösen 45— 75%-os etanolban tartalmaznak; kívánt esetben 10—20% glicerint is adhatunk a tinktúrákhoz. Főként az egészséges bőr fertőtlenítésére oldatokat is alkalmazhatunk, amelyeket polietilénglikollal vagy más szokásos oldásközvetítőszerrel, adott esetben emulgeátorok hozzáadásával készítünk. A külsőleges alkalmazásra szolgáló gyógyszerkészítmények hatóanyagtartalma előnyösen 0,1% és 5% között lehet. Száj- és torokfertőtlenítés céljaira egyrészt gargarizáló (toroköblítő) vizek, illetve ilyenek készítésére szolgáló koncentrátumok, különösen 1—5% hatóanyagtartalmú alkoholos oldatok állíthatók elő, amelyekben glicerint és/vagy illatosítószereket is adhatunk, másrészt szopogató-tablettákat készíthetünk ilyen célokra, amelyek előnyösen viszonylag nagy mennyiségű cukrot vagy más hasonló anyagot és viszonylag kis mennyiségű, pl. 0,2—20 4 súly% hatóanyagot, valamint a szokásos adalé kokat, mint kötőanyagokat és illatosítószereket tar talmazó szilárd adagolási egységek. Bélfertőtlenítés, valamint a vizelet-traktus fer 5 tó'zéseinek orális gyógykezelése céljaira elsó'sorbar szilárd adagolási egységek, mint tabletták, drazséi vagy kapszulák jönnek tekintetbe, amelyek az (I általános képletű hatóanyagot előnyösen 10% é: 90% közötti mennyiségi arányban tartalmazzák 0I3 10 módon, hogy felnőtt személyeknek 0,1 g és 2,5 | közötti napi adagok, gyermekeknek pedig megfelelően csökkentett napi adagok beadását tegyél lehetővé. A tabletták és drazsék előállítása céljából az (I) általános képletű hatóanyagot szilárc 15 poralakú vivőanyagokkal, mint tejcukorral, répacukorral, szorbittal, kukoricakeményítővel, burgonyakeményítővel vagy amilopektinnel, cellulózszármazékokkal vagy zselatinnal keverjük össze előnyösen simítószerek, mint magnézium- vagy kai-20 ciumsztearát vagy megfelelő molekulasúlyú polietilénglikolok hozzáadásával. A drazsémagokat pl tömény cukoroldatokkal vonjuk azután be, amelyekhez még pl. arabmézga, talkum és/vagy titándioxid is adható; alkalmazható bevonószerként va-25 lamely illékony szerves oldószerben vagy oldószerelegyben oldott lakk is. Az ilyen bevonószerekhe2 színezékek is adhatók, pl. a különböző hatóanyagadagok megjelölésére. Lágy zselatinkapszulák vágj más zárt kapszulák is készíthetők, pl. zselatin és 30 glicerin elegyéből; az ilyen kapszulák az (I) általános képletű hatóanyagot pl. polietilénglikollal elegyített alakban tartalmazhatják. Az összedugható kapszulákban a hatóanyagot pl. valamely szilárd poralakú vivőanyaggal, mint tejcukorral, répacu-35 korral, szorbittal, mannittal, keményítőfélékkel, mint burgonyakeményítővel, kukoricakeményítővel vagy amilopektinnel, továbbá cellulóz-származékokkal vagy zselatinnal, valamint magnéziumsztearáttal vagy sztearinsavval készített granulátum 40 alakjában alkalmazhatjuk. Valamennyi említett gyógyszer-alakban és egyéb alkalmazási alakban az (I) általános képletű vegyületeket vagy egyedüli hatóanyagként, vagy pedig más ismert farmakológiailag hatásos, különösen anti-45 bakteriális és/vagy antimikotikus vagy más antimikrobiális hatóanyaggal kombináltan alkalmazhatjuk. Az ilyen kombinációk pl. a hatás-spektrum, illetve az alkalmazási terület kiszélesítését célozhatják; ilyen célra pl. 5,7-diklór-2-metil-8-kinolinol 50 vagy más 8-kinolinol-származékok, szulfamerazin, szulfafurazol vagy más szulfanilamidszármazékok, klóramfenikol, tetraciklin vagy más antibiotikumok, 3,4,5-tribróm-szalicilanilid vagy más halogénezett szalicilanilidok, halogénezett karbanilidok, 55 halogénezett benzoxazolok vagy benzoxazolonok, poliklór-hidroxidifenilmetánok, halogén-dihidroxi-difenil-szulfidok, 4,4'-diklór-2-hidroxi-difeniléterek, 2',4,4'-triklór-2-hidroxi-difenil-éterek, vagy más polihalogén-hidroxidifeniléterek, valamint bakteri-60 cid hatású kvaterner vegyületek, vagy bizonyos ditiokarbaminsav-származékok, mint tetrametil-tiuramdiszulfid alkalmazhatók további hatóanyagként, a találmány szerinti hatóanyagokkal kombinálva. Alkalmazhatunk olyan vivőanyagokat 65 is, amelyek maguk is rendelkeznek előnyös far-2